单抗行业深度系列（二），靶点篇

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1、目录1.PD-1/PD-L1——肿瘤免疫检查点31.1.PD-1单抗拥有全新的抗肿瘤分子机理31.2.PD-1单抗全球市场表现31.3.国内PD-1空间巨大，竞争格局良好41.4.PD-1单抗国内研发管线72.HER2——乳腺癌相关靶点82.1.HER2与转移性乳腺癌高度相关82.2.HER2单抗全球市场表现92.3.曲妥珠单抗在乳腺癌和胃癌中治疗效果优异102.4.HER2单抗海内外空间巨大112.5.HER2单抗国内研发管线123.VEGF——血管生长相关靶点133.1.VEGF抗体能够抑制血管生成133.2.VEG

2、F单抗全球市场表现143.3.VEGF单抗相关适应症153.4.VEGF单抗国内销售情况183.5.VEGF单抗国内研发管线194.CD20——淋巴瘤相关靶点204.1.CD20在淋巴细胞表面特异性表达204.2.国内外CD20靶点相关抗体214.3.国内CD20抗体研发管线215.TNF-α——自身免疫疾病相关靶点225.1.TNF-α相关适应症225.2.TNF-α全球市场情况235.3.国内TNF-α研发管线241.PD-1/PD-L1——肿瘤免疫检查点1.1.PD-1单抗拥有全新的抗肿瘤分子机理PD-1（prog

3、rammedcelldeathprotein1，程序性死亡受体1），是一种重要的免疫抑制分子，属于CD28蛋白家族，广泛分布于T细胞、B细胞和巨噬细胞表面。PD-1通过与配体PD-L1和PD-L2结合，抑制T细胞炎症活动来调节免疫系统并促进自身耐受。这可以预防自身免疫性疾病，同时也会阻止免疫系统杀死癌细胞。PD-L1在多种肿瘤细胞内表达通过PD-1与效应T细胞的结合来抑制抗肿瘤活性，从而达到免疫逃逸。PD-1/PD-L1单抗药物可以竞争性结合PD-1受体或PD-L1从而恢复T细胞对肿瘤细胞的识别，并消灭肿瘤细胞。图1：P

4、D-1/PD-L1分子机理数据来源：FDA，1.2.PD-1单抗全球市场表现目前全球市场共有3款PD-1和3款PD-L1药物获批上市，其中默沙东的Keytruda和BMS的Opdivo上市时间较早，在适应症开展和市场份额方面领先。表1：PD-1/PD-L1单抗药物通用名商用名生产厂家FDA全球获批适应症黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、霍奇金淋巴瘤、尿PD-1帕博利珠单抗Keytruda默沙东2014.09路上皮癌、胃癌、宫颈癌、MSI-H/实体瘤、肝癌、默克细胞癌、肾癌、纵膈大B细胞淋巴瘤、食管癌纳武单抗Opdivo

5、BMS2014.12黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、霍奇金淋巴瘤、头颈CemiplimabLibtayo再生元/癌、肝癌、尿路上皮癌、MSI-H/dMMR结直肠癌、小细胞肺癌皮肤鳞状细胞癌赛诺菲阿特珠单抗Tecentriq罗氏2016.05黑色素瘤、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌PD-L1AvelumabBavencio辉瑞2017.03皮肤癌、非小细胞肺癌DurvalumabImfinzi阿斯利康2019.05尿路上皮癌、默克尔细胞癌2018.09皮肤鳞状细胞癌数据来源：FDA，2018年PD-1/PD-L1

6、单抗实现全球销售额153亿美元，维持50%以上的增长速度，其中PD-1双雄“K药”和“O药”分别销售71.71亿美元和67.35亿美元。1.1.国内PD-1空间巨大，竞争格局良好目前，中国市场共有5款PD-1药物获批，除了进口的Keytruda和Opdivo，还有三款本土产品，分别是恒瑞医药的艾立妥、君实的拓益和信达的达伯舒，后续还有百济神州特雷普利单抗等待上市批准。从目前公布的定价来看，君实生物和信达生物的PD-1产品定价仅为进口同类产品的30%和50%，恒瑞的PD-1定价虽然与进口药相当，但买6赠20（买2赠2，再买

7、4赠至一年不超过18支）的赠药政策力度巨大，因此三款国产PD-1单抗的治疗费用均低于进口产品，价格优势显著。表2：国内上市的5款PD-1单抗药物通用名帕博利珠单抗纳武单抗卡瑞利珠单抗特瑞普利单抗信迪利单抗商品名KeytrudaOpdivo艾立妥拓益达伯舒公司默沙东BMS恒瑞医药君实生物信达生物国内上市时间2018年7月2018年6月2019年5月2018年12月2018年12月适应症用法用量经一线治疗失败的不可手术或转移性黑色素瘤；EGFR和ALK阴性非小细胞肺癌一线治疗；PD-L1阳性非小细胞肺癌2mg/kg剂量静脉

8、输注30分钟以上，每3周给药一次EGFR和ALK阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌3mg/kg剂量静脉输注60分钟以上，每2周给药一次至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤200mg/次，静脉注射每2周一次既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤3m