个体化医学的现状、挑战与对策

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1、万方数据生堡捡验匡堂盘查垫!!生垒旦筮!垒鲞筮垒塑垦堕!』地丛鲤：△世!垫!!：!吐丝：塑璺垒个体化医学的现状、挑战与对策周宏灏张伟【摘要】现代药物基冈组学研究证明，人类遗传和基冈多态性是药物不良反应及其疗效个体差异的首要原因。个体化医学则是根据个体的遗传结构，选择适合患者的药物种类和剂量，以显著提高药物疗效并减少药物毒性。本文介绍国内外药物基因组学进展，评述个体化医学由科研推向临床应用的各种影响因素，阐明个体化医学实施面临的挑战，展望个体化医学的未来。【关键词】遗传药理学；遗传标记；多态现象，遗传；基因型Persona

2、lizedmedicine：currentstatus，challengesandstrafesZHOUHong-hao，ZHANG耽iKeyLaboratoryofHunanProvinceGeneticPharmacology，InstituteofClinicalPharmacology，CentralSouthUm钾rsity，Changsha410078，ChinaCorrespondinganthor：ZHOUHong-hao，Entail：hhzhou2003@163．corn【Abstract】Modem

3、pharmacogenomicsdemonstratesthatgeneticpolymorphismsaccountforthemostimportantfactorofadversedrugreactionsandinterindividualvariationsofdrugtherapy．Personalizedmedicineaimstochoosetheappropriatedrugsanddosageforincreasingtheeffic∞yandsafetywithminimaladverseeffec

4、tsbasedOilthepatients’genotypes．ThisarticleintroducetheprogressesinpharmacogenomicsinChina，discussemanyfactorsthatinfluencetheapplicationofpersonalizedmedicinefrombenchtobedside．andhighlightedthechallengesandfurtherdevelopmentofthisfieldinthefuture．【Keywords】Phar

5、macogenomics；Geneticmarkers；Polymorphism，genetic；Genotype．述评．美国权威杂志大规模人群调查和世界卫生组织调查均发现，药物安全性问题是住院患者致死最重要的原因之一(居于全部死亡原因的第5位)⋯。据2001至2006年欧洲西班牙人一项涉及35万例各大类疾病出现药物不良反应住院患者的大规模临床研究表明，高达5％的患者并非死于疾病本身，而是死于严重的药物不良反应旧J。我国由于医疗质量相对低下，形势更为严峻，保守估计每年死亡约20万人。现代医学和药学研究已经表明，遗传因素是

6、造成药物反应个体差异的主要原因，人类遗传和基因多态性可导致临床药物效应和毒性产生巨大的个体差异口圳。药物反应个体差异所致不良反应已成为危害人类健康的重要公共卫生问题，时代呼唤新的医疗模式改变这一现状。随着基因组学、蛋白质组学和生物信息学的飞速发展，人类用于治疗和预防疾病的手段发生了革命性的变化。以药物基因组学为基础的检测手段将使真正意义的个体化医学得以实现和推广，以参与(participatory)、预测(predictive)、预防(preventive)和个体化(personalized)为特征的P4医学时代，即个体

7、化医学时代即将来临po。近年来，国际上关于个体化医学的研究十分活跃，并开始转化到临床实施应用。虽然国内医药卫生学界对个体化医学的研究、认识和需求也有了很大的进步，国家也在这方面加大了投入。但是，以基因为指导的个体化医学仍处于初始阶段，药物的安全性和有效性仍然是困扰广大医疗工作者的重要问题。在中华人民共和国卫生部2007年公布的新的《医疗机构临床检验项目目录》中(http：／／www．moh．gov．cn／open／web_editjile／20071009165511．xls)，只有少数几个药物相关基因检测项目属于该目录

8、的第五条“临床细胞分子遗传学专业”之列，滞后于个体化医学基因检测的实际需求和国际进展水平。DOI：10．3760／cm&j．iSSrL1009-9158．2011．04．001基金项目：国家高技术研究发展计划(863计划)资助项目(2009AA022703、2009AA022710)；“重大新药创制”科技重大专项课题