聚乙二醇的毒性

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1、药用聚乙二醇毒性简介赵国骥*，崔玲，杨柳，乔昕艳，赵利斌，郭治昕[摘要]聚乙二醇(Polyethyleneglycol,PEG)作为药物辅料，在药品的生产过程中得到广泛应用，在日常工作中我们发现：不同的国家对PEG的平均每人摄入量有着不同要求，针对此本文对PEG的毒性及副作用做了相关研究，保证用药安全。[关键字]聚乙二醇(PEG)，毒性，副作用ToxicityofPolyethyleneGlycolasDrugExcipientsZhaoGuoji*赵国骥：天津市北辰区普济河东道2号天士力研究院国际申报与法规研究中心，300410，研究方向：药品注册国

2、际法规。，CuiLing，YangLiu,QiaoXinyan,ZhaoLibin，GuoZhixin[Abstract]Polyethyleneglycolasadrugexcipienthasbeenwidelyused.Inourdailyworkwefounddifferentcountrieshavedifferentrequirementfortheaveragedailyintakeofpolyethyleneglycol.Inthispaperwedidthesystemicreviewonthetoxicityandsideeffec

3、tsofpolyethyleneglycoltoensuredrugsafety.[Keywords]PolyethyleneGlycol，Toxicity，SideEffect聚乙二醇(PEG)是环氧乙烷和水的聚合物，它是一种白色的石蜡状片状或粉末固体，无臭或有微弱气味。它无毒、无刺激性，具有良好的水溶性，并与许多有机物组份有良好的相溶性。它们具有优良的润滑性、保湿性、分散性、粘接剂、抗静电剂及柔软剂等，在化妆品、制药、化纤、橡胶、塑料、造纸、油漆、电镀、农药、金属加工及食品加工等行业中均有着极为广泛的应用。在加拿大卫生部天然健康产品（NHP,nat

4、uralhealthproduct）的非药用成分数据库中，规定所有的PEG（包括PEG200，300，400，600，1000，1500，1540，4000，6000，9000，和10000）联合上限为每天10mg/kg.bw，意思是说对于一个体重70公斤的人服用的上限为700mg/天。作为一种常用的药用辅料，PEG已被记录在中国药典，英国药典和美国药典等，它是一个中性的具有特殊的理化性质和良好的生物溶解度的高分子聚合物。在美国PEG也同样被用作药品的赋形剂，其平均每日摄入量ADI也比加拿大卫生部设定的上限要高。已公布的大量文献证明，PEG几乎没有副作

5、用和毒性。专家也对一系列PEG的胃肠道吸收进行了研究(Schaffer&Critchfield,1947年)，研究表明“平均分子量为4000和6000的PEG，在5小时内在大鼠小肠没有被吸收，而在同样时间内平均分子量为1000和1540的PEG被大鼠小肠稍有吸收，其吸收量不到总剂量2%。Schaffer的研究还表明：让5名研究者口服10gPEG1000和PEG6000，在随后的24小时内在研究者的尿液中未发现PEG6000，但却有约8％的PEG1000在尿液中被发现。上述两个研究均表明，PEG的吸收程度上取决于其分子量，即低分子量PEG（如1000或更

6、小），比高分子量PEG（如4000或6000）更容易被吸收。在欧洲食品安全局学报（2006,414,1-22）上也有类似研究结论，即“PEG吸收程度依赖于其聚合物的分子量，低分子量的PEG更容易被吸收，而高分子量的PEG其在人体或动物体内的吸收是更为有限。多项GLP前期口服和非口服，短期和长期的动物毒性研究，以及最近的一项按照GLP要求实施的90天的动物毒性试验，和多项致突变性试验和人体临床试验都对PEG的毒性和副作用进行了研究，这些研究的成果都没有给予任何关注PEG毒性的理由。该小组指出，鉴于PEG4000和6000在体内的吸收量比低分子量的PEG的

7、吸收量要低的考虑，没有对其进行致癌性研究。本文对已经发表文献和PEG急性、短期和长期毒性研究进行了系统回顾，现总结如下：急性试验表1：PEG4000(水中溶解50%)急性毒性研究动物RouteLD50(g/kgbw)参考小鼠口服>50.0UnionCarbide,1965小鼠腹腔注射10.7UnionCarbide,1965大鼠口服>50.0UnionCarbide,1965大鼠腹腔注射13.0UnionCarbide,1965雄性大鼠口服>50.0UnionCarbide,1965雌性大鼠口服>50.0UnionCarbide,1965雌性豚鼠口服

8、46.4UnionCarbide,1965雄性兔口服>50.0UnionCarbide,196