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时间:2019-10-02
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1、心血管药物临床应用的思考华潞60多年来r高血压治疗方法/药物在不断增加III19S0t•tflMfiSW•蛇莎荚木•交感神好切除术•神@书阿滯剂•生物破•BH苯哒嗨•B1乙腱•序嗚类利尿剂^196011•a2・肾上胆累能受体融动制•匕内M•P-晒上
2、»家粗i19701J・J•al-«上擁
3、1幅•血盘黒张•转横IWKHWJ1W1980f•V5窩子沽応剂1990»•血首累张ixn蠻体10縄刑•内皮IR受体怙1/WHJ心血管药物临床应用的评价指标:疗效、安全性、使用方便、价值。根据基因型选择药物的Ml剂SNPs基因型与降压幅度gBp)SNPralO5137^
4、AAA8»PB3AGreGQ「■2238032,GG33142"230050CCCO046GG127佃・7t13.018,9115.424.411074,0+11.620.3±ie,1205±9B13.711B.B230±16.B1R.6±12Rr«2230128CC7321.0113.0_£jDBP®4±9.4941B.910.318.51.214.511.2X7.095±928.0111.312.<±9.3A6±8610.818.5CTBS17<4±15J22.2i11.8<2SAXBMI"0^2》]多因索力垃分析屋示对药盾ASB?存在交互作.单药
5、疗效不伟,未及吋联合治疗,是血压难以达标的重要原因下图为一项对17个国家的1259位全科医生进行的全球性调查研究临床试验:非个体化VS个体化非个体化临床试验个体化临床试验决定用法和剂量根据平均值决定效应和ADR根据病人的药物代谢能力优化每个病人的剂量和用法决定对照样本量根据样本数及计算方法决定根据相关遗传信息可选择合适样木量,反应率也可提高不良事件风险不明不良事件发生风险可根据致不良事件的基因信息和减少剂量避免不良事件发生医疗费用因无反应者用药而提高费用可减少,因预先排除预计无反应个体而能减少对照样本数临床试验费用疋常花费因为遗传分析会暂吋增加费用受试
6、者征集难度必须征得受试者同意还必须征得受试者对检查和应用遗传信息的同意调脂药血脂异常的治疗原则最主要目的:防治冠心病;基础措施:饮食治疗和改善生活方式;选择合适的调脂药物,并定期对疗效和药物不良反应进行监测;首要冃标:降低LDL-Cc根据疗效、安全性、循证证据选择药物类别循证医学证据调脂疗效安全性他汀类冠心病死亡率和致残率明显降低,尤英是总死亡率显著降低LDL-C明显降低HDL-C升高TG降低肝脏转氨酶升高肌病贝特类可能延缓冠状动脉粥样硬化的进展,减少主耍冠脉事件TG明显降低肌病(吉非罗齐)烟酸可能降低主要冠脉事件,减少总死亡率TG降低HDL-C明显升
7、高颌面潮红高血糖高尿酸上消化道不适胆酸螯合剂N/ALDL-C降低胃肠不适便秘胆固醇吸收抑制剂(依折麦彳lj)N/A他汀合用LDL-C明显降低良好联合调脂治疗部分棊线LDL-C水平过高的病人单用他汀治疗很难达标;强化他汀治疗的冠心病患者仍可发牛残余的心血管风险;联合调脂治疗:他汀类药物+另一种降脂药帮助达标:他汀+胆固醇吸收抑制剂他汀+抗PCSK9蛋白抗体优化各项血脂指标:他汀+贝特他汀+烟酸他汀+CETP抑制剂正在研发的治疗血脂异常药物降低LDL-C:他汀类,盐酸衍生物酰基辅酶A・胆固醇酰基转移酶抑制剂前蛋口转化酶枯草溶菌素9肝脏X受体激动剂和过氧化物
8、酶增殖物活化受体影响HDL・C:升高HDL-C水平的胆固醇酯转运蛋口抑制剂改善HDL・C功能的ApoAI模拟肽促进胆固醇逆向转运疫苗:LDL疫苗,CETP疫苗。他汀类是当前防治高胆固醇血症和动脉粥样硬化性疾病授重要的费物他汀类能降低LDL-C水平,提高HDL-C水平,具屮HDL有抗炎、抗氧化、稳定斑块、改善内皮功能和抑制血栓形成的作用。tUSAWW曲加DUH分屮SAA水¥JQpr*1druti1托伐他汀2伞仪他仃3驸訂仅他汀4料仪他汀需要抗凝治疗的患者包括:血栓患者和血栓髙危患者(心血管疾病、房颤、人工假体植入、术后)理想的口服抗凝药:无需监测;一天一
9、次口服,长效;药物、食物相互作用小;安全性好,出血风险小;疗效确切,与华法林等效。VKORC1基因型分布频率不同是导致不同种族间华法林剂量差异的主要因素VKORC1基因型基因型频率维持剂量增加白种人中国人・1639AA16.3%80.4%-1639AG48.9%18.3%52%-1639GG36.7%1.3%102%临床已开展基因检测及指导临床用药丄作
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