佐剂的研究现状

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1、佐剂的研究现状佐剂的研究现状【摘要】随看免疫学研究的不断深入和基因工程技术的迅速发展，对佐剂的研究显得越来越重要，本文通过查阅近几年相关文献，综合免疫佐剂研究多方血资料和最新观点，就免疫佐剂研究概况作一综述，着重介绍儿种新型的佐剂的特点，并就其发展趋势提出口己的见解，为开发研制高效、低毒、结构新颖的免疫佐剂提供参考。【关键字】免疫佐剂研究佐剂是先于抗原或同时注射于动物体内，能非特杲性地改变机体对抗原的特杲性免疫应答，能增强相应抗原的免疫原性或改变免疫反应类型，而本身并无抗原性的物质，又称免疫佐剂。从巴斯徳至今近百年來已开发了许多菌苗和疫苗，但传统的

2、菌疫苗一般多为全菌或全病毒制成，其中含有大量非免疫原性物质，这些物质除具有毒副作用外也有佐剂作用，所以一般不需要外加佐剂。因此，在这段时间里免疫佐剂并未引起人们广泛的注意，直到1925年，法国免疫学家兼曽医GastonRamon发现在疫苗中加入某些与之无关的物质可以特异地增强机体对白喉和破伤风毒素的抵抗反应[1],从此许多国家都不同程度的开展了这方面的研究。现在，由于高度纯化的新型疫苗的生产技术不断取得突破，而常规的佐剂由于其自身的缺陷使之很难适应新型疫苗的发展，因此新的研究工作已经逐渐引起科研工作者的注意。20世纪60年代，原苏联喀山医学院就对蜂

3、胶影响动物机体免疫活性方而进行了观察，通过对小鼠、豚鼠、家兔等实验证明应用蜂胶或配合抗原进入机体，能促进机体免疫过程。1981年Kreuter首次将纳米材料应用于疫苗佐剂，证明纳米粒子佐剂既能提高细胞免疫，乂能提高体液免疫。1998年Moldovetmu等最早报道CpGODN联合灭活流感病毒免疫小鼠能诱导产生比常规佐剂更高的血清特异性抗体。这些新型佐剂能克服常规佐剂的一些缺陷，因而受到国内外学者越來越多的关注。冃前我国常用的佐剂有铝盐、油乳、蜂胶、多糖、微生物、氣氏(FA)佐剂、Y-干扰素(IFN-Y)、白细胞介索(Interleuki-ns,IL

4、s)、免疫刺激复合物(ISCOMs)、糖背及复方屮药佐剂等，新型免疫佐剂有核酸、CpG、补体、纳米、脂质体(LIP)等。下面就几种免疫佐剂的研究现状和应用前景进行简要的综述。1佐剂作用机理Cox[2]等提出了佐剂增强免疫应答5种可能的机制：1.1免疫调节作用众多佐剂具有调节细胞因子网络的能力。不同的佐剂诱导抗原提呈细胞分泌不同的细胞因子，促使Th前体细胞向Thl或Th2不同的亚型分化。1.2抗原提呈作用某些佐剂能保持抗原构彖的完整性，并将其呈递给合适的免疫效应因子。当佐剂与抗原以更有效的维护构象表位的方式结合时，可提高抗原的体内作用，延长抗原屏蔽时

5、间.1.3诱导CD8+细胞毒性T细胞(CTL)应答通过与细胞膜融合或保护抗原肽，佐剂可促进相应肽掺入MHC类分了并维持二者结合，同时期望通过诱导IFN-Y和TNF-a來提高肽MHC类分了的表达。1.4靶向作用指佐剂通过激发APC摄取和传递抗原，进而向免疫效应细胞提呈免疫原的能力。此种调节有助于免疫系统获得足量免疫原以达到预期的免疫效果。1.5抗原贮存作用以铝佐剂和汕包水佐剂为代表的短期贮存，可将抗原捕获在注射部位免受肝脏清除，像合成多聚体微球等长期贮存的佐剂，可贮存抗原以提供持续和脉冲式释。而纳米佐剂增强疫苗免疫应答的作用机制尚未清楚，可能与以下机

6、制有关：纳米粒子与疫苗抗原的结合方式、结合比例等対疫苗抗原有保护性作用，保护抗原免受机体各种酿的降解；抗原物质与纳米粒子结合后更有利于被APC靶向摄取(纳米佐剂和抗原组成的超小体积的微粒是巨噬细胞、树突状细胞的首选吞噬H标；长效缓释，随着纳米佐剂粒子的降解,抗原可持续稗放。对于纳米佐剂的作用机制需进一步研究，因为只有弄清作用机制后，才能根据其机制找到佐剂最大免疫刺激作用和最小不良反应的平衡点，将纳米佐剂安全有效地应用丁•人休。2•儿种新型佐剂的特点2.1脂质体(LIP)LTP是人丁合成的双分子层的单层磷脂或多层可溶性物质隔开的呈同心圆的微环体脂质小

7、囊，可包裹各种物质及疫苗，该载体主耍由磷酸类脂、胆固醇、硬脂胺等组成的单层或多层双分了夹水结构，在体内趋向于沉积在肝、脾、淋巴结等网状内皮戶•噬系统中，它既是抗原也是免疫佐剂，山于其膜结构致密，抗原不易漏出，能长久的将抗原传递给适免疫细胞，促进抗原对抗原提呈细胞的定向作用。LIP既无毒性，乂无免疫原性以及在体内的可降解性，不会在体内引起类似弗氏佐剂所引起的损伤，是一种优良佐剂［3］。刘湘涛等报道用I」P与禽多杀性巴氏杆菌的主要保护性抗原英膜多糖(CPS)配制的疫苗比用油乳剂、明矶及金黄色葡萄球菌免疫复合物为佐剂的效果好。Novasomes是H前研制

8、的-•种新型脂质体样系统用于黏膜免疫，该系统为非磷脂亲水脂分子，在体内稳定性比常规I」P好，而且价廉、易制备，是一种很好的