夏枯草对临床前期自身免疫性甲状腺炎患者辅助性T细胞

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1、夏枯草对临床前期自身免疫性甲状腺炎患者辅助性T细胞免疫机制的影响—、研究前景分析1、国内外同类项目研究现状自身免疫性甲状腺炎(A1T)是一组临床表现迥异，却有着相似遗传背景和免疫异常的异质性疾病［1］，包括自身免疫性甲状腺炎(AIT)、萎缩性甲状腺炎(AT)、无痛性甲状腺炎和产后甲状腺炎(PPT)，统称为自身免疫性甲状腺炎(ATT)oATT是甲状腺疾病中的常见病，患病率占人群的1%-2%,大多数患者处在临床前期(即甲状腺功能正常期)，部分进展到甲状腺功能减退期引起机体一系列的代谢紊乱。即使是临床前期AIT患者有存在很多的危害，包括伴发其他自身免疫性疾病(Add

2、ison病、风湿性关节炎等)、增加肿瘤风险［2］、对女性生殖健康的影响［3］等疾病。目前对于临床前期AIT患者的干预手段如甲状腺激素、糖皮质激素、硒、手术等，由于作用不持久或副作用大等原因而不适宜运用到临床前期患者，所以寻找一种更为有效、安全、方便的药物非常必要。夏枯草为唇形目唇形科植物，味苦，辛，性寒，入肝、胆经。具有清泄肝火、散结消肿、清热解毒、祛痰止咳、凉血止血的功效，《神农本草经》首载“主寒热、曝疡、鼠痿、头疮，破症，散瘗结气，脚肿湿痹”。《滇南本草》则录有“祛肝风，行经络，治口眼歪斜。行肝气，开肝郁，止筋骨疼痛、目珠痛，散康窃、周身结核”之效。现在，

3、夏枯草临床配合他药应用极其广泛。近年诸多学者从现代药理入手硏究夏枯草的有效成分，明确了夏枯草具有抗病毒、免疫抑制活性、抗氧化和清除自由基、抗肿瘤等药理作用。有学者报道［4］夏枯草的免疫抑制和抗炎作用可能与其活性成分迷迭香酸和熊果酸等有关。王文佳等［5］发现复方白毛夏枯草对实验小鼠部分免疫功能具有不同程度的促进作用。Han等［6］发现夏枯草水提取物可通过调节核因子（NF）-kB和丝裂原激活蛋白（MAP）激酶活性来刺激巨噬细胞活性，明显上调模型小鼠外周血单个核细胞（PBMC）中丫-干扰素（IFN）、IL-12和颗粒裂解肽（GLS）mRNA表达,下调IL-10mRN

4、A表达，证明其可增强耐多药肺结核（MDR-TB）感染小鼠的细胞免疫功能。杨坤等［7］发现联用夏枯草口服液较单用抗甲状腺药组治疗后甲状腺均有不同程度缩小，甲状腺上动脉管径变小、血流速度及血流量逐渐下降。刘嬪茹等［8］发现夏枯草胶囊联合优甲乐可使桥本甲状腺炎甲状腺功能减低患者的TPO-Ab、TG-Ab和Thl7细胞水平降低，并改善患者自身体内的免疫状态。但是目前尚无单用夏枯草对/UT患者辅助性T细胞免疫功能影响的研究报道。本课题设计的目的是观察单药夏枯草对辅助T细胞因子的影响，来揭示其免疫调节的可能机制。目前有关AIT的早期危害尚未引起临床医师的足够重视，国内外普

5、遍认为对于AIT甲状腺功能正常期即使甲状腺轻度肿大的患者也无需治疗⑼，根据流行病学调查发现临床前期的AIT患者却以年2-4%的比率进展到明显甲状腺功能减退［10］,基于这个现状笔者近年来通过临床应用夏枯草口服液对部分临床前期A1T患者进行早期干预，发现该药有明显降低该类患者TPO-Ab及TG-Ab水平的作用，随访2年未见甲状腺功能异常，基于夏枯草单味中药的这种独特疗效,本课题拟从AIT患者免疫紊乱发病机制入手，观察临床前期AIT患者外周血IL-4,INF-Y，IL-17水平的变化情况以及应用中药夏枯草后对上述细胞因子和甲状腺相关抗体的影响，初步分析并探讨其对该

6、类患者辅助性T细胞免疫调节作用的可能机制。AIT的发病机制主要是自身免疫，表现为Thl/Th2平衡向Thl发生了漂移,Thl类细胞因子占据优势[12]。Th细胞分化为Thl和Th2[ll],Thl参与细胞免疫及迟发型超敏性炎症反应，主要表达和分泌IL-2、INF-丫和白三烯（LT）等，Th2细胞可辅助B细胞分化为抗体分泌细胞，与体液免疫应答有关，主要表达和分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-13等。IFN-丫是Thl细胞的代表性因子，可以通过增强甲状腺上皮细胞组织相容性抗原-11类抗原的表达，激活免疫细胞，诱导细胞毒T细胞和B细胞的增殖、分化、成熟，促进自

7、身抗体的产生，损伤甲状腺滤泡细胞。IL-4作为Th2类细胞因子，可诱导B细胞增殖、分化和成熟，促使其产生IgE和IgG等抗体，并抑制Thl型自身反应性T细胞分化激活和介导的免疫反应，从而使Thl/Th2细胞因子的平衡向Th2型细胞因子优势发展。Thl7细胞作为独立效应的CD4+T细胞亚群是近年来研究的热点，IL-17是其主要表达和分泌的细胞因子。现已证明Thl7细胞及其细胞因子参与了多种自身免疫性疾病的发生过程。吴汉妮等［12］发现是IL-23、IL-17在HT患者甲状腺组织中的协同过表达，提示1L-23/IL-17可能参与了AIT的免疫病理过程。宋进展等［1

8、3］发现AIT患者Thl7的百分率与T