西医药理学第三十章 氨基苷类抗生素

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1、第三十章氨基苷类抗生素（Aminoglycosideantibiotics）6/11/20211西医药理分类根据来源：天然氨基苷类链霉菌属小单胞菌属链霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大观霉素庆大霉素、西索米星小诺米星、福提米星阿米卡星、奈替米星异帕卡星、阿贝卡星半合成氨基苷类6/11/20212西医药理氨基糖苷类抗生素的共性（一）化学结构相似（二）体内过程相似（三）抗菌谱相似（四）抗菌机理相似（五）耐药性相似（六）不良反应相似六个相似6/11/20213西医药理（一）化学结构相似氨基糖+氨基环醇（苷元）氨基苷6/11/20214西医

2、药理（二）体内过程相似1.吸收：为有机强碱，脂溶性小，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在内耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。6/11/20215西医药理1.G-菌对G-杆菌有强大的杀灭作用；对G-球菌效差耐药金葡菌、链球菌：较强3.结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星2.G+球菌（三）抗菌谱相似6/11/20216西医药理（四）抗菌机理相似抑制核糖体30S亚基、70S亚基，阻止蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止

3、）——静止期杀菌药另:通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡6/11/20217西医药理（五）细菌的耐药机制相似产生钝化酶（合成酶）灭活氨基苷类抗生素：如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶6/11/20218西医药理耳毒性：损害第8对脑神经，包括：前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐；耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋（六）不良反应相似重点6/11/20219西医药理预防措施：1.询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力；2.避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻

4、米、依他尼酸及脱水药甘露醇等；3.避免与H1受体阻断剂合用，因可掩盖其耳毒性。小儿和老人慎用6/11/202110西医药理在我国近2000万听力障碍的残疾人中，约有一半是不合理使用氨基苷类抗菌药物致聋的。6/11/202111西医药理“千手观音”21名聋人演员中有18人是因药致聋6/11/202112西医药理2.肾毒性表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；预防措施：避免与肾毒性的药物合用如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等；6/11/202113西医药理3.肌毒性：原因：氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合

5、部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致。防治：1.避免与肌松药、全麻药合用；2.一旦发生可采用新斯的明+钙剂抢救。3.血钙过低，重症肌无力患者禁用。6/11/202114西医药理6/11/202115西医药理4.变态反应（以链霉素多见）表现：嗜酸性粒细胞、皮疹、药热、过敏性休克等特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高防治：（1）（2）解救:葡萄糖酸钙+肾上腺素防治措施同青霉素6/11/202116西医药理链霉素（Streptomycin）——第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。1.抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用

6、强，对铜绿假单胞菌无效2.耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性主要氨基苷类抗生素的特点及应用6/11/202117西医药理3.临床应用（1）兔热病、鼠疫——首选（2）结核病：+其他抗结核药（3）细菌性心内膜炎：+青霉素（4）布鲁菌病：+四环素6/11/202118西医药理4.不良反应耳毒性最常见（前庭损害为主）其次为肌毒性过敏性休克亦有肾毒性6/11/202119西医药理庆大霉素（Gentamycin）临床最常用的氨基苷类抗生素1.对G-杆菌包括铜绿假单胞菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效；2.临床用于（1）一般G-杆菌感染—

7、—首选（2）铜绿假单胞菌感染：+羧苄（3）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备（4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染3.耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见6/11/202120西医药理卡那霉素（Kanamycin）1.抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿脓杆菌无效；2.耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药；3.临床少用，可作为二线抗结核药6/11/202121西医药理阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）1.抗菌谱最广的氨基苷类，对结核、绿脓杆菌均有效；2.对钝化酶稳定，不易产生耐药性3.用于对常用

8、氨基糖苷类耐药菌株的感染——首选6/11/202122西医药理其他氨基苷类抗生素对淋球菌高敏，用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的淋病患者妥布霉素对铜绿假单胞菌的作用较庆大强，且无交叉耐药；主要用于铜绿假单胞菌的严重感染。奈替米星对G+球菌的作用强于其