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时间:2019-07-22
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1、第一节病毒的基本特性病毒(virus):最微小的、结构最简单的非细胞型微生物。特征1体积微小;2非细胞结构,结构简单“一包基因”而且仅一种核酸;3严格的胞内寄生(分子水平寄生;)4以复制方式繁殖;5抵抗力特殊;6在医学微生物中占重要地位①病毒感染占75%②轰动效应③传染性强,传播快,流行广,诊治困难,病死率高,后遗症严重④与肿瘤相关⑤分子生物学研究的重要工具。一、 病毒的大小、形态与组成(一)病毒的大小与形态1.病毒大小:以纳米表示,根据大小分为大、中、小三型大型病毒:200~300nm如痘病毒
2、中型病毒:80~160nm又分为中小型与中大型:中小型病毒:80~120nm如流行性感冒病毒和腺病毒等中大型病毒:120~160nm如副流感病毒与疱疹病毒等小型病毒:18~30nm如鼻病毒与脊髓灰质炎病毒等2.形态:呈多样性,大致分5种类型球形、杆形(丝形)、弹性、砖形、蝌蚪状3.观察及测量:电镜、滤过、超速离心、X线衍射(二)病毒的结构与化学组成病毒的结构基本结构核衣壳(nucleocapsid)(病毒体)病毒核心(core)衣壳(capsid)辅助结构包膜(envelope)病毒核心(viral
3、core)是病毒的中心结构,其内充满DNA或RNA一种核酸,构成病毒的基因组。2.病毒衣壳:包绕在核酸外面的蛋白质外壳衣壳由壳粒(capsomere)组成形态亚单位壳粒由多肽分子组成结构亚单位根据壳粒排列方式不同,病毒有三种对称型螺旋对称二十面体立体对称复合对称核衣壳病毒体基本功能单位感染单位3.辅助结构某些病毒在核衣壳外包被有包膜,是病毒以出芽方式从细胞内释放时穿过核膜、胞质膜、空泡膜等,在核衣壳外获得了宿主细胞的膜成分。包膜有无:裸病毒(nakedvirus)包膜病毒(envelopedviru
4、s)有的包膜上有刺突(spike)或包膜子粒包膜表面表达病毒基因编码的病毒特异抗原因包膜的基质是脂类,故对脂溶剂敏感,乙醚因能破坏包膜而灭活病毒,故常用来鉴定病毒有无包膜。核酸(DNA/RNA)蛋白质保护核酸结构蛋白:参与感染具有抗原性非结构蛋白:病毒酶类(病毒复制,抑制宿主相应功能)脂类和糖:主要存在于包膜中维护病毒体结构完整性与宿主细胞有亲和及融合的性能表现病毒种、型抗原性与病毒引起机体中毒症状有关(一)病毒的复制周期(replicationcycle)吸附穿入脱壳生物合成组装成熟释放1.吸附(
5、adsorption)亲嗜性病毒表面吸附位点宿主细胞表面受体易感性特异性、不可逆的结合二、病毒的增殖2.穿入(penetration)吸附后进入细胞内3.脱壳(uncoating)脱去衣壳、核酸裸露穿入脱壳4.生物合成(biosynthesis)合成大量病毒核酸和结构蛋白(1)DNA病毒早期mRNA转录早期蛋白质转译(功能蛋白)复制子代核酸晚期mRNA转录晚期蛋白质转译(结构蛋白)(2)RNA病毒合成:遗传信息存在于RNA分子上单正链(ssRNA+)RNA病毒是按“ssRNA+→protein”方式
6、进行单负链(ssRNA-)RNA病毒(如流感病毒等)按“ssRNA-→ssRNA+→protein”方式进行双链RNA病毒复制:是先由双链中的负链RNA复制出新正链RNA,再由新正链RNA复制出新的负链RNA,子代病毒RNA全部为新合成的双链RNA。正链RNA又翻译出子代病毒的结构蛋白和非结构蛋白。病毒RNA逆转录酶RNA:DNA杂交中间体RNA酶H水解负单链DNADNA聚合酶双链DNA整合酶整合到细胞染色体上(前病毒)转录子代RNAmRNA翻译结构蛋白子代病毒释放(3)逆转录病毒(retrovir
7、us)非结构蛋白装配5.组装(assembly)与释放(release)(1)破胞释放:无包膜病毒在宿主细胞内经复制周期可增殖数百至数千个子代病毒,致使细胞破裂而一次性将病毒全部释放至细胞外。(2)芽生释放:包膜病毒在宿主细胞内复制时,胞质膜上会出现病毒基因编码的抗原物质,这些部位也是核衣壳出芽的位置。(二)病毒的生长曲线一步法生长曲线或单峰实验分析:隐蔽期:也称黑暗期,当接种病毒后数小时内找不到任何病毒颗粒潜伏期(latentperiod):是病毒成熟阶段,为细胞外新的病毒第一次出现之前的时间;对
8、数生长期(logarithmicperiod):病毒数量的对数与时间成比例增加,产生大量子代病毒,释放到细胞外的病毒出现波峰(burst)。三、病毒的遗传和变异(一)病毒的基因组病毒核酸仅含一种类型,DNA或RNA形态多样性(单一线形、双股环状)完整性不同(完整的、分节段的)还有携带反转录酶的RNA病毒可突变,并决定其表型(二)遗传物质变异的类型1.基因突变突变株—指病毒基因碱基序列改变,导致表型性状改变的毒株条件致死性突变株(conditional-lethalmu
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