物理药剂学-第10章

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1、第十章药物与介质、辅料的相互作用pH对药物的影响阴、阳离子药物间的相互作用药物的螯合作用药物的络合作用药物与环糊精类衍生物的包合作用药物与蛋白质的结合作用药物与天然辅料相互作用学习要求1、掌握配伍时pH值对药物性质的影响；体内pH值对药物吸收的影响，以及非解离型药物质量分数的计算；阴、阳离子药物、辅料间相互作用的现象以及影响因素。2、掌握配位化合物、络合物、螯合物的定义及相互关系；药物金属螯合物结构的特征与类型；药物金属螯合物的稳定常数；影响螯合物稳定的因素及影响规律。熟悉药物金属螯合物的应用。学习要求3、掌握药物分子络合物的种类及形成分子络合物的作用力；传荷络合物的定义、组成、常见

2、类型；电子受体与电子供体的定义与种类；氢键络合物的组成及其对药物作用的影响；络合反应的稳定常数。熟悉络合物在制剂中的应用。4、掌握包合物的定义，包合作用的性质，包合物的组成，包合作用力；常见的包合材料的种类，环糊精及其衍生物的结构特征，环糊精包合物的稳定常数；环糊精及其衍生物包合物在药物制剂方面的应用。熟悉环糊精包合作用的特点；包合作用增加难溶性药物溶解度的特点。了解包合物的类型。学习要求5、掌握药物与蛋白质的结合作用；蛋白结合作用的平衡常数；药物与蛋白质结合对药物作用的影响。6、了解药物与磷脂、明胶、甲壳质等天然辅料间的相互作用。辅料药物介质单一药物复方药物体外介质体内介质天然合成

3、药物间相互作用药物与介质间相互作用药物与辅料间相互作用§1药物受pH变化的影响配伍时pH值对药物性质的影响体内pH值对药物吸收的影响一、配伍时pH值对药物性质的影响介质pH值制剂质量不合格、副作用刺激性有效性稳定性溶解度副作用药效↓降解沉淀eg.1红霉素适宜的pH6.0～8.0，当超出此范围时迅速降效，因此不宜用pH值低的葡萄糖作溶媒[1]。eg.2头孢菌素类用pH＜3的溶液配制时会析出结晶，外观和抗菌活性也受影响，故应避免用酸性溶液配制[2]。[1]许树梧.临床用药精要.北京:人民卫生出版社,2001,201.[2]华毛加.注意掌握头孢菌素类抗生素临床配制和投药时间.青海医学院学报

4、,1999,20(3):59.二、体内pH值对药物吸收的影响药物吸收产生药效重吸收降低排泄解离型未解离型§2阴、阳离子药物、辅料间的相互作用阴、阳离子间相互作用药物间的配伍变化沉淀络合相分离离子强度温度pHeg.1色氨酸钠与tetradecyldimethylammoniumbromide的配伍禁忌和相容范围研究。eg.2邻氯青霉素钠与氯丙嗪、磷酸可待因、麻黄碱等混合产生沉淀，5h后抗菌效力降低20%，5d后降低99%。eg.3Irvin等研究认为：离子对的形成使电荷消失成为中性物质，药物的物理性质改变，亲脂性增强，形成离子对可促进带电药物的吸收。§3药物的螯合作用药物金属螯合物结构

5、的特征与类型药物金属螯合物的稳定常数影响螯合物稳定的因素药物金属螯合物的应用配位化合物（coordinationcompound）：简称配合物，也叫错合物、络合物，为一类具有特征化学结构的化合物，由中心原子或离子（统称中心原子）和围绕它称为配位体（简称配体）的分子或离子，完全或部分由配位键结合形成。螯合物（chelate）：是配合物的一种。由具有一个或多个多齿配位体提供多对电子对与同一中心体（金属离子）通过形成螯合环的化学反应—螯合作用而得到的具有环状结构的配合物。药物的螯合作用：药物与金属原子或离子之间通过相互作用，形成环状配位化合物，亦称金属螯合物，简称螯合物的作用。一、药物金属

6、螯合物的结构特征与类型药物金属螯合物的结构特征螯合剂的结构类型药物金属螯合物的结构特征分子中都含有几个环，以五元环、六元环最稳定。中心原子以过渡元素为主，它们含有未充满的轨道，能容纳配体供给的电子对。具有配合物的一般共性外，还有一些其他的特殊性质，如特殊的颜色、难溶于水、易溶于有机溶剂、通常比简单配合物稳定等。许多金属离子生成螯合物后，使其性质上的差异更显著，因而使螯合物在金属元素的分析、分离、提取等方面等到广泛应用。螯合剂的结构类型（按配位原子的种类）氮氧氮和氧硫有机胺类：乙二胺丙二胺多乙烯胺含氮杂环：吡啶、喹啉类衍生物多元酸多元醇羟基羧酸氨基酸邻氨基酚8-羟基喹啉偶氮类—S—S—

7、—S—O——S—N—螯合作用的应用金属离子的掩蔽金属离子的沉淀金属离子的萃取金属离子的分离药物分析二、药物金属螯合物的稳定常数金属离子M与单齿配体A反应生成非螯合的配合物：M+nAMAn金属离子M与二齿配体DA反应生成螯合的配合物：M+n/2（DA）M（DA）n/2三、影响螯合物稳定的因素螯环大小和数量螯环的大小与螯合剂的结构直接相关。五元或六元螯环稳定。螯环数目越多，螯合物越稳定。叶绿素、血红素金属离子的结构离子的电场强度大，形成的螯合物稳定。金属离子的