抗组胺药和作用于子宫的药物

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1、第七章抗组胺药、作用于子宫的药物自体活性物质autacoids由本身作用的靶组织形成,作用部位与分泌部位很近,故又称局部激素。是由组织而非特定内分泌腺产生,不需由血循环运送到远处的靶器官发挥作用。包括:PG、5-HT、组胺、白三烯、血管活性肽类(P物质,激肽类,血管紧张素,利尿钠肽,降钙素基因相关肽等)、NO、腺苷等一、组胺histamine组胺是最早发现的自体活性物质。常以结合型存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中。与过敏反应、胃酸分泌、内脏平滑肌兴奋密切相关。来源:体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。药用为人工合成,2-(4-咪唑)乙基胺。组胺受体亚型:

2、H1、H2、H3组胺受体的分布及效应H1受体:收缩支气管、胃肠及子宫平滑肌、血管扩张。H2受体:胃酸分泌、心收缩力增强、血管舒张。H3受体:中枢与外周、神经末梢。组胺药理作用腺体(胃):胃酸分泌增加平滑肌(支气管):收缩呼吸困难血管:小动脉、小静脉扩张血压下降毛细血管扩张:局部水肿心脏:心率加快血压下降后反射直接激动H2受体三重反应小剂量注射组胺,正常人依次出现:红斑(Cap扩张)红斑上形成水肿性丘疹(Cap通透性增加)丘疹周围红晕(轴索反射至小动脉扩张)麻风患者由于皮肤神经受损,“三重反应”常不完全,有诊断意义临床应用麻风病辅助诊断鉴别真性胃酸

3、缺乏症(已被五肽促胃泌素取代)常用的药:苯海拉明 异丙嗪(非那根)氯苯那敏(扑尔敏)茶苯海明(晕动片)第一节H1受体阻断药H1受体阻断药第一代:苯海拉明异丙嗪(非那根)曲吡那敏(扑敏宁)氯苯那敏(扑尔敏)第二代:西替利嗪仙利特氯雷他定开瑞坦阿司咪唑息斯敏阿伐斯汀新敏乐咪唑斯汀皿治林〖作用】1、H1受体阻断作用:对抗H1效应,用于变态反应性疾病。2、中枢作用(1)镇静、催眠:用于失眠症。异丙嗪、苯海拉明较强,扑尔敏最弱。苯茚胺可兴奋中枢。(2)镇吐、防晕动:与中枢和外周抗胆碱作用有关,以苯海拉明、茶苯海明、异丙嗪作用较强。3、其他作用:阿托品样作用

4、、局麻和奎尼丁样作用。〖不良反应】中枢抑制症状,口干、厌食。【临床应用】1.皮肤粘膜变态反应性疾病:荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好接触性皮炎、血清病有效支气管哮喘效果差,过敏性休克无效。血清病(serumsickness)是指由于注射运动免疫血清后所并的发一种免疫复合物性疾病,其表现主要有皮疹、发热、关节痛、淋巴结肿大等。(第Ⅲ型变态反应)2.晕动症和呕吐:苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。茶苯海明(乘晕宁)应在开车前15-30min服用3.镇静催眠苯海拉明、异丙嗪可用于失眠症药

5、物镇静止吐抗胆碱作用时间 程度(小时)苯海拉明++++++++4~6异丙嗪++++++++4~6吡苄明++//4~6氯苯那敏+-++4~6布可立嗪+++++16~8美克洛嗪+++++12~24阿司咪唑---10天 特非那定---12~24苯茚胺略-++6~8兴奋息斯敏:又名阿司咪唑,是一种非镇静抗组胺药品(第二代抗过敏药),1988年由西安杨森制药有限公司在我国注册上市,并广泛应用于临床。过去临床主要用于治疗过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹和其他过敏性疾病。不良反应与注意事项请见P1032002年7月1日,国家药品不良反应监测中心发现,部分患

6、者在使用该药后有出现心血管系统反应和过敏反应的现象,其主要表现为:心律失常、过敏性休克、体重增加、皮疹、眩晕、转氨酶升高等。国家食品药品监督管理局:息斯敏目前只适用于季节性过敏性鼻炎,并提醒患者最好在医生的指导下用药。慎用不等于禁用常用的有:西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁等。〖作用】阻断H2受体,抑制胃酸分泌,包括基础和夜间胃酸分泌,组胺,五肽胃泌素所致胃酸分泌也有抑制作用。〖用途】消化性溃疡,以十二指肠溃疡为佳,疗程不宜过短,否则易复发或反跳。〖不良反应】恶心、便秘、皮疹、乏力等。H2受体阻断药增强子宫平滑肌收缩,促进子宫复原

7、、止血、催产和引产。包括缩宫素、前列腺素和麦角生物碱类。子宫平滑肌兴奋药(oxytocics)缩宫素(oxytocin);催产素(pitocin)【药理作用及机制】1.兴奋子宫增强子宫收缩力,加快收缩频率。其收缩强度取决于所用剂量及子宫生理状态。雌激素提高子宫对oxytocin的敏感性;孕激素则降低此敏感性。小剂量加快宫底节律性收缩,有利胎儿娩出。大剂量引起子宫强直性收缩,用于产后止血。作用机制:(1)与胞浆膜上缩宫素受体结合,通过其偶联的G蛋白介导PLC,生成IP3,增加细胞内钙释放。(2)通过细胞膜除极,激活电压敏感性钙通道,增加胞浆中Ca2

8、+浓度。子宫平滑肌对oxytocin敏感性与该受体数目相行。2.排乳收缩乳腺小叶周围肌上皮细胞,促进排乳。3.舒张血管平滑肌大剂量尤其麻

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