学习笔记之质子泵抑制剂

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1、学习笔记之质子泵抑制剂西药药剂科李婷婷2017.1.121引言—关于PPI2PPI—药理作用及临床应用3PPI在特殊人群中的应用4PPI—不良反应5PPI—差异比较6药物相互作用目录CONTENTS7我院PPI药品引言—关于PPI消化性溃疡是一种全球性常见病，约有10%左右的人一生中患过此病，可发生于任何年龄阶段，主要包括十二指肠溃疡和胃溃疡。H2受体阻断剂和质子泵抑制剂是目前临床最常用的治疗药物。质子泵抑制剂（PPI）是抑制胃酸分泌和防治消化性溃疡的最有效药物，也是伴发应激性溃疡并发症的首选药物。目前国内批准上市的PPI包括奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、埃

2、索美拉唑（现更名为：艾司奥美拉唑）。引言—关于PPI上市时间通用名商品名开发商1988奥美拉唑洛赛克瑞典阿斯特拉1991兰索拉唑达克普隆日本武田1994泮托拉唑泰美尼克德国百克顿1999雷贝拉唑波利特日本卫材2000埃索美拉唑耐信瑞典阿斯利康2008艾普拉唑壹丽安中国丽珠集团2009右兰索拉唑Kapidex日本武田2010莱米诺拉唑Leminon日本化学制药PPI—药理作用胃壁细胞底—边缘组胺受体乙酰胆碱受体胃泌素受体第二信使cAMP或Ca2+增加刺激向细胞内传递激活质子泵（H+/K+-ATP酶）发挥作用H+与K+交换，H+从胞内泵向胃腔与Cl-结合成HClH2受体拮

3、抗剂抗胆碱能药物抗胃泌素药质子泵抑制剂PPI—临床应用口服制剂适应症：1.活动性十二指肠溃疡、胃溃疡；2.缓解如烧心、反酸、吞咽疼痛等症状，治疗轻度反流性食管炎；3.卓—艾综合征；4.与克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑等抗生素联合应用于Hp感染的根除。口服制剂用药时间：在进餐前30-60min最有效；十二指肠溃疡2-4周为一疗程；胃溃疡愈合一般为4-6周；用药时间最长不超过8周PPI—临床应用注射剂适应症：1.消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血；2.应激状态时并发的急性粘膜损害、非甾体类抗炎药引起的急性胃粘膜损伤；3.预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）应激状态及胃手术后引起的

4、上消化道出血；4.作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及卓-艾综合征；5.全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。PPI—临床应用预防应激性溃疡应用指标：1.具有以下一项高危情况患者应使用预防药物：（1）机械通气超过48h；（7）各种困难、复杂的手术；（2）凝血机制障碍；（8）急性肝肾功能衰竭；（3）原有消化道溃疡或出血病史；（9）ARDS；（4）严重颅脑、颈脊髓外伤；（10）休克或持续低血压；（5）严重烧伤；（11）脓毒症；（6）严重创伤、多发伤；（12）心脑血管意外；（13）严重心理应激，如精神创伤、过

5、度紧张等。2.若同时具有以下任意两项危险因素时也应考虑预防：（1）ICU住院时间>1周；（2）粪便隐血持续时间>3天；（3）大剂量使用糖皮质激素；（剂量>氢化可的松250mg/d）（4）合并使用非甾体类抗炎药。PPI—临床应用注意：1.重大手术手术前预防术后应激性溃疡时，不建议使用注射用PPI，估计术后有并发应激性溃疡者，可在围手术前一周内口服抑酸药或抗酸药。2.在术后禁食患者肠内和肠外营养医嘱停止，经口进食能满足所需营养的情况下，不建议继续使用注射用PPI。应激性溃疡的发生大多集中在原发病产生的3-5天内，少数可延至2周。PPI—临床应用注意：3.一般肝病患者（无重

6、度黄疸、无合并凝血机制障碍、无肝肾功能衰竭等），不是预防应激性溃疡的高危因素，不建议术后预防性使用注射用质子泵抑制剂。4.非大面积脑梗塞患者，未禁食情况下，不是预防应激性溃疡的高危因素，不建议预防性使用注射用质子泵抑制剂。5.预防非甾体抗炎药相关性胃十二指肠溃疡，可同时应用口服质子泵抑制剂，使用注射用质子泵抑制剂，用药起点高。PPI—临床应用注意：6.PPI用于预防化疗所致化学性胃炎和上消化道症状（1）NCCN止吐临床实践指南推荐NK-1受体拮抗剂、地塞米松、5-HT3受体拮抗剂联合止吐治疗。在三药联合基础上，可根据患者实际情况合用镇静剂罗拉西泮(氯羟安定)、H2受体

7、拮抗剂或PPI；（2）不建议H2受体拮抗剂与PPI同时应用；（3）当使用顺铂、环磷酰胺等高致吐性化疗方案时，可以在化疗期间连用5天以内抑酸药物，使用其他方案时，建议化疗当天使用抑酸药物；（4）化疗期间预防性使用注射用质子泵抑制剂，建议单次用药即可。PPI在特殊人群中的应用肾功能不全：兰索拉唑、雷贝拉唑无需调整剂量，奥美拉唑、艾司奥美拉唑慎用；肝功能不全：轻中度患者无需调整剂量，重度患者需酌情减量使用；老年人：无需调整剂量；儿童：安全性未知妊娠及哺乳期妇女：洛赛克明确指出孕妇可用，泮托拉唑为禁用，其余则规定为慎用；PPI可分泌入乳汁，哺乳期妇女慎用PP