利尿剂在心衰治疗中的应用

《利尿剂在心衰治疗中的应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、利尿剂在心衰治疗中的应用利尿剂种类1．袢利尿剂：主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，包括呋噻米、布美他尼、依他尼酸、托拉塞米等。2．噻嗪类利尿剂：主要作用于远曲小管近端，包括氢氯噻嗪、环戊甲噻嗪、氯噻酮等。3．保钾利尿剂：主要作用于近曲小管和集合管，包括螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛力等。4．渗透性利尿剂、：包括甘露醇、低分子右旋糖酐、山梨醇、尿素、高渗葡萄糖等5．碳酸酐酶抑制剂：包括乙酰唑胺（醋唑磺胺）、甲醋唑胺、双氯磺酰胺等。使用利尿剂应看做是任一有效治疗心力衰竭措施的基石①与任何其他治疗心力衰竭药物相比,利尿剂

2、能更快地缓解心力衰竭症状,使肺水肿和外周水肿在数小时或数天内消退;相反,洋地黄、ＡＣＥ抑制剂或β受体阻滞剂可能需要数周或数月方显效。②利尿剂是惟一能够最充分控制心力衰竭液体潴留的药物。③合理使用利尿剂是其他治疗心力衰竭药物取得成功的关键因素之一。（如利尿剂用量不足造成液体潴留,会降低对ＡＣＥ抑制剂的反应;增加使用β受体阻滞剂的危险。另一方面,不恰当的大剂量使用利尿剂则会导致血容量不足,增加ＡＣＥ抑制剂和血管扩张剂发生低血压的危险及ＡＣＥ抑制剂和ＡｎｇⅡ受体阻滞剂出现肾功能不全的危险）利尿剂治疗的适应证所有心力衰竭

3、患者,有液体潴留的证据或原先有过液体潴留者,均应给予利尿剂。ＮＹＨＡ心功能Ⅰ级患者一般不需应用利尿剂。应用利尿剂后心力衰竭症状得到控制,临床状态稳定,亦不能将利尿剂作为单一治疗。制剂的选择仅有轻度液体潴留而肾功能正常的心力衰竭患者,可选用噻嗪类,尤其适用于伴有高血压的心力衰竭患者。氢氯噻嗪100ｍｇ/ｄ已达最大效应(剂量效应曲线已达平台期),再增量亦无效。有明显液体潴留,特别当伴有肾功能受损时宜选用袢利尿剂。袢利尿剂的剂量与效应呈线性关系,故剂量不受限制。利尿剂不能作为单一治疗，一般应和ACEI及β-受体阻滞剂联

4、合应用。利尿剂的起始和维持通常从小剂量开始,如呋噻米每日20ｍｇ;氢氯噻嗪每日25ｍｇ,并逐渐增加剂量直至尿量增加,体重每日减轻0.5～1.0ｋｇ。利尿剂应用的目的是控制心力衰竭的液体潴留,一旦病情控制(肺部啰音消失,水肿消退,体重稳定),即可以最小有效量长期维持,一般需无限期使用。在长期维持期间,仍应根据液体潴留情况随时调整剂量。每日体重的变化是最可靠的监测利尿剂效果和调整利尿剂剂量的指标。在利尿剂治疗的同时,应适当限制钠盐的摄入量。袢利尿剂属于高效利尿药，进入血循环后与血浆白蛋白结合，随血流到肾小管周围通过小

5、管上皮细胞转运到管腔，作用于髓袢升支粗段K+、Na+、Cl－的同向转运体系，抑制Cl－、Na+重吸收。呋噻米能与该体系可逆性结合，并与转运氯化钠竞争细胞膜上的氯化钠结合位点，使该体系的转运能力降低，使氯化钠重吸收减少20％－25％，从而破坏髓质高渗状态的形成和维持，尿的浓缩功能受干扰，促进K+、Na+、Cl－和水的大量排出。袢利尿剂口服后30分钟起效，1—2小时达高峰；静注后约5分钟开始起效，5—1小时达高峰。3种袢利尿剂的比较比较项目托拉塞米呋塞米布美他尼代谢途径80%经肝脏代谢，20%以原形经肾脏88%以原形

6、肾脏代谢，12%经肝脏77%-85%经肾脏，15——23%经胆汁和粪便血浆蛋白结合率99%95%95%半衰期3.8h0.5-1h1-1.5h作用持续时间5-8h2h4h利尿强度+++++++++利尿抵抗极少较常见较少低钾血症极少常见常见糖、脂代谢的影响极少常见常见耳毒性-++++利尿剂的反应对利尿剂的治疗反应取决于药物浓度和进入尿液的时间过程。轻度心力衰竭患者即使小剂量利尿剂也反应良好,因为利尿剂从肠道吸收速度快,到达肾小管的速度也快。随着心力衰竭的进展,肠管水肿或小肠低灌注,药物吸收延迟,加之,由于肾血流和肾功

7、能减低,药物转运受到损害。因而当心力衰竭进展恶化时,常需加大利尿剂剂量。最终,再大的剂量也无反应,即出现利尿剂抵抗。利尿剂抵抗定义：在减轻水肿的治疗目标尚未达到之前，利尿剂的利尿作用减弱或消失的临床状态，其在心衰患者中的发生率约为1/3。利尿剂抵抗在慢性严重心衰或长期应用利尿剂的患者中比较常见。利尿剂抵抗原因钠摄入量服用短效利尿剂（如呋塞米）时，只要其在管腔液中的浓度足以抑制Na-K-2Cl协同转运体，即可产生利尿钠作用。6小时后尿液中呋塞米的浓度降至阈值以下，在随后将出现代偿性钠潴留，这种现象称为利尿后钠潴留。

8、如钠摄入高，利尿后钠潴留即可完全抵消利尿剂的作用，从而无法达到负钠平衡。CHF患者如钠摄入量>100mmol/l，利尿后钠潴留将完全代偿利尿剂使用期间所产生的排尿钠作用。对水钠摄入量控制依从性差是利尿剂抵抗的主要原因之一。利尿剂抵抗原因肾功能受损严重心衰患者多有不同程度的肾功能损害。在肾功能衰竭时，由于肾血流量下降和小管输送利尿剂作用受损，襻利尿剂不得不相应增加剂量以达到