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时间:2019-06-20
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1、呼吸道病毒掌握:流感病毒的形态结构,表面抗原及其功能,变异及其意义,微生物学检查;麻疹病毒的致病性与SSPE的关系,免疫性与特异性预防;风疹病毒垂直传播与先天性感染的关系。熟悉:主要呼吸道病毒的种类,正粘病毒及副粘病毒的一般通性;流感病毒的血凝性、致病性、免疫性、特异性预防;腮腺炎病毒、腺病毒的致病性。了解:麻疹病毒的形态结构,血凝及溶血;腮腺炎病毒的免疫性;腺病毒的形态、培养、免疫性;风疹病毒的致病性及其疫苗。内容:正粘病毒科:流感病毒副流感病毒1-4,副粘病毒科麻疹病毒。腮腺炎病毒呼吸道合胞病毒腺病毒、鼻病毒、风疹病毒其它呼吸道病毒冠状病毒、呼肠病毒第一节流感病毒甲型感
2、染人与动物,常可造成大流行乙型只感染人,致病性低,局部爆发丙型只引起人轻微上感,很少流行一、生物学性状1、形态与结构:球形Φ80~120nm,新分离株多呈丝状,长的可达4000nm+,结构.ssRNA(甲乙各8个片端;丙2个片端)1核心NPRNPRNA多聚酶(PA.PB1.PB2)2.包膜内层为M蛋白1,抗原结构稳定,具有型特异性,增加包膜的韧性与完整性。其抗体不具中和作用。外层为脂质双层,含宿主细胞膜成分。M2蛋白镶嵌于包膜中,形成膜通道,利于脱壳和HA的产生。包膜上的刺突(1)HA1941年Hirst发现了血凝现象。他将病毒接种鸡胚后,不慎将鸡胚血管损伤后鸡RBC凝集。
3、以后又发现病毒与禽类和多种哺乳类RBC凝集,4℃稳定,37℃解离,解离后RBC不凝集,而V仍可发生凝集。HA=3HA0=3(HA1+HA2)。HA1与HA2间以精氨酸及二硫键相连。只有精氨酸被蛋白酶裂解,单以二硫键连接时病毒有感染性。主要功能:凝集鸡、豚鼠、人等的红细胞,血凝现象吸附宿主细胞,构成感染的第一步具有免疫原性,相应的抗体能抑制血凝现象,此抗体是主要的保护性抗体.(2)NA4条糖肽组成的四聚体,末端扁球形,另一端嵌于包膜的脂双层中功能:有利于成熟病毒的释放和扩散。具有酶活性,能水解宿主细胞表面糖蛋白末端N-2酰神经氨酸(V特异受体)具有免疫原性,相应的抗体能抑制其
4、酶的水解作用.分型、命名、变异1.分型:根据RNP和M蛋白抗原的不同将人流感病毒分为甲(A)、乙(B)、丙(C),又根据HA、NA抗原性分为亚型H1-15、N1-92.命名:型别/宿主名分离地/毒株/序号/年份/亚型号3.变异:HANA易发生变异,HA变异更快。Ag漂移Antigenicdrift幅度小量变HA、NA点突变中小流行Ag转变Antigenicshift幅度大质变HA、NA完全不同大流行Ag漂移新亚型形成的几个学说:(1)突变选择学说:旧亚型突变的基础上经机体的自然筛选形成新亚型;(2)动物来源学说:动物流感病毒的突变;(3)基因重组学说:人和动物甲型流感病毒基
5、因重组成新亚型。培养特性鸡胚,初次:羊膜腔;再次:尿囊腔雪貂最为敏感敏感宿主鼠肺:因肺炎而死亡原代人胚肾、猴肾、狗肾细胞培养多不出现CPE,用血RBC吸附和血RBC凝集检测抵抗力:不耐热。-70℃或冷冻真空干燥可长期保存。对干燥、紫外线、化学药物敏感。二、致病性与免疫性V飞沫呼吸道粘膜柱状上皮细胞膜唾液酸受体,并在细胞内增殖1—2天。细胞变性坏死、脱落、粘膜充血、水肿,局部分泌的毒素入血流多有明显的全身症状:发热、发冷、头痛、鼻塞、流涕、咳嗽、全身肌肉疼痛(2—5天)。仅少数病例V蔓延到细支气管,引起间质性肺炎,年老体弱者可继发细菌性感染导致肺炎死亡率较高。病后对同型V有短
6、暂免疫力(1—2年)。主要SIgA抗再感染;抗HA阻断V吸附,对同型病毒有牢固免疫力;抗NA减少V释放扩散;IgM,IgG有中和V的能力。CD4+T细胞辅助产生抗体;CD8+T溶解感染细胞,不利于病毒增殖,其溶解没有特异性。三、微生物检查法标本:咽漱液或咽拭子V分离:抗生素处理标本,接种11日龄鸡胚,35℃3天,羊水或尿囊液进行血凝试验。阳性者再以血凝抑制试验鉴定型别。首次阴性,仍需盲传3代以确定。也可用敏感细胞分离血清学诊断:血凝抑制试验,注意所用的抗原毒株快速诊断:四防治原则避免人群聚集消毒空气:100M3用2—4ml乳酸与10倍水中加热。疫苗:(1)灭活疫苗人IgG多
7、,SIgM少(2)减毒活疫苗;低温(25—30℃)传代减毒活疫苗,发病率50~70%,但选育无减毒指标、温度敏感重组活疫苗能克服上述缺点。(3)亚单位疫苗:神经氨酸酶疫苗,抑制V播散。治疗:盐酸金刚烷胺及其衍生物抑制V穿入、脱壳,干扰素、板兰根、大青叶有一定疗效。第二节副粘病毒副粘V与正粘V生物学性状相似,但有以下几个特点:V体较大150nm—300nm有两种包膜刺突:HN蛋白,具有HA和NA作用,MV只有HA活性没有NA活性;另一种为F蛋白,具有使细胞融合及溶解细胞RBC的作用,经蛋白酶切割成由二硫键连接的F1和
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