《华法令的应用》PPT课件

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1、华法令的临床应用`1.PharmacokinetiscandpharmacodynamicsofWarfarin2.ManagementofOralAnticoagulantTherapy3.ClinicalApplicationsofOralAnticoagulantTherapyPharmacokineticsandPharmacodynamicsofWarfarin华法令是２个光学异构体R与S的消旋混合物。　消化道吸收快，有高的生物利用度。健康志愿者试验,口服后90分血达最高浓度,半衰期36

2、-42小时.在血中主以白蛋白结合.储存于肝中.二个异构体代谢不同华法令的剂量与作用受个体基因和环境等因素影响一些人受遗传的影响,对华法令有抵抗,用量可高达5-20倍凝血因子IX前肽的突变,维生素K依赖的凝血因子可下降30~40%,这种凝血病不能在PT上反应.华法令治疗很易出血.老年人对华法令也敏感,因清除缓慢药物的作用可影响华法令的吸收和排泄.如Cholestyramine(消胆胺)影响吸收.华法令的清除通过立体选择性和非立体选择性.S-华法令的代谢对维生K的拮抗是R-华法令的5倍.保泰松,TSM

3、Z,SULFINPYRAXONE,METRONIDAZOLE(灭滴灵),抑制S-华法令的清除.一些药物如西米替啶,OMEPRAZOLE增加R-华法令的清除.可达龙抑制R和S的清除..巴比妥,利福平,卡马西平增加肝的清除.慢性酒精也增加清除,而即使大量黄酒却影响不大ManagementofOralAnticoagulantAnticoagulationIntensity早期是应用PT,但PT仅反应维生素K依赖的凝血因子的三个II,VII,X，.不能反应THROMBOPLASTIN(促凝血酶活素).现

4、在应用INR.INR=(patientPT/meannormalPT)ISIorLogINR=ISI(logobservedPTratio)ISI：InternationalSensitivityIndexofthethromboplastin抗凝强度低强度抗凝INR<2.0中强度抗凝INR2.0-3.0高强度抗凝INR~3.0-4.0ClinicalApplicationsofOralAnticoagulantTherapy华法令可用于静脉血栓塞的一级和二级预防,心机械瓣,房颤,合并有周围动脉病

5、变的AMI,,高危险病人,中风,反复心梗塞,或AMI的死亡流产病人其它的尚未得到很好证明的有MS的预防,不明原因的栓塞,或合并有卵园孔未闭对非心性缺血性中风,低强度华法令与阿斯匹令同样有效和安全PreventionofVenousThromboembolism骨盆手术和妇科手术,INR2.0-3.0是能有效的预防静脉血栓,锁骨下静脉导管的留置每天1mg华法令也已足够TreatmentofDeepVenousThrombosisorPulmonaryEmbolism静脉血栓有继发性与特发性,有近端与

6、远端,反复性与一次性之分一般治疗INR2.0-3.0,历3个月,栓塞危险下降>90%近端深静脉治疗要3个月,反复发生病因不易去除者要6个月.小腿肌血栓治疗6-12周特发性>一次发作的也得要治疗.预防反复栓塞疗程6个月优于6周,2年是更有效于3个月PrimaryPreventionofIschemicCoronaryEvents原发性预防如用低抗凝强度INR1.3-1.8是有效的,如加用阿斯匹令则更有效,但有增加出血的危险.在高危病人,华法令不比阿斯匹令好,除因有出血的危险,另外还得进行血凝的监测A

7、cuteMyocardialInfarction现有的结论高强度抗凝(INR~3.0-4.0)比阿斯匹令有效,但易出血阿斯匹令合用中强度抗凝(INR2.0-3.0)比单独阿斯匹令有效,但要冒出血危险阿斯匹令加中强度抗凝其疗效就如单独高强度抗凝治疗,但其出血危险与高强度抗凝一样中强度抗凝有否比阿斯匹令好,尚无结论尚无证明低强度抗凝合用阿斯匹令比单用阿斯匹令好ProstheticHeartValves在欧洲已提出对于特殊的人工瓣抗凝强度与血栓栓塞成正比,第一代瓣INR3.0-4.5;第二代瓣其二尖瓣I

8、NR3.0-3.5,主动脉瓣2,5-3.0美国推荐:机械瓣2.5-3.5,生物瓣和低危险病人二叶机械瓣INR2.0-3.0AtrialFibrillation华法令与阿斯匹令在预防非瓣性房颤引起全身栓塞上都有效,而华法令比阿斯匹令更有效,但华法令有出血的危险.华法令应用时INR应调节在2-3.比较合适。OtherIndicationsforOralAnticoagulantTherapy已在临床应用但尚未做进一步临床验证，如房颤合并瓣膜性病，窦性心律的二尖瓣狭窄，曾有一或多次的血栓