血液学巨幼细胞贫血

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1、Irondeficiencyanemia(IDA)巨幼细胞贫血(megaloblasticanemia)巨幼细胞贫血(megaloblasticanemia)贫血(anemia)MCV:meancorpuscularvolume贫血(anemia)MCV:meancorpuscularvolume正细胞性贫血Normocyticanemia大细胞性贫血macrocyticanemia小细胞性贫血microcyticanemia定义巨幼细胞贫血是由于血细胞DNA合成障碍所致的一种贫血,其共同的细胞形态学特征是骨髓中红细胞和髓细胞系出现“巨幼变”。

2、由于叶酸和(或)维生素B12缺乏是引起巨幼细胞贫血最常见原因。一、叶酸和维生素B12的代谢和功能二、病因和发病机制三、临床表现四、实验室检查五、诊断和鉴别诊断六、治疗七、预防内容提要叶酸(folicacid)是蝶谷氨酸和具有类似生物活性的相关混合物的总称,属水溶性B族维生素,叶酸性质极不稳定,易被光及热分解。叶酸的代谢和功能叶酸在新鲜绿叶蔬菜及水果中含量最多。人体不能合成,必须从食物中获取。H2N-NNOHNN-CH2-NH-C-NH-CH-CH2-CH2-COOHCOOHO喋啶对氨基苯甲酸谷氨酸叶酸结构图喋酰谷氨酸(pteroylglutam

3、icacid)510叶酸代谢叶酸每日200μg(孕妇,哺乳者300~500μg(多谷氨酸形式)5-甲基四氢叶酸甲硫氨酸合成酶四氢叶酸(生化反应)叶酸受体多谷氨酸盐形式(储存5~10mg)食物空肠血浆细胞肝脏肾脏肠道刷状缘分泌γ谷氨酰胺羧肽酶分解为单谷氨酸盐(5-甲基四氢叶酸)非特异性血清蛋白松散结合叶酸功能活性辅酶形式:还原型四氢叶酸功能:分子间一碳基团转移的辅酶,脱氧尿苷酸转变为胸苷酸反应中和嘌呤合成中均需叶酸N5-MeTHFN5-MeTHFTHF结合的叶酸receptorCb1甲硫氨酸合成酶甲基四氢叶酸同型半胱氨酸蛋氨酸合成酶(维生素B12

4、;甲基钴胺)蛋氨酸四氢叶酸(THF)脱氧尿嘧啶核苷酸(dUMP)亚甲基THF脱氧胸腺嘧啶核苷酸(dTMP)DNA二氢叶酸(DHF)脱氧胸苷三磷酸(dTTP)叶酸二氢叶酸还原酶叶酸为DNA合成过程中的重要辅酶维生素B12代谢维生素B12又称钴胺,属于可啉类化合物人体不能合成VB12来源:完全依靠食物供给,动物肝、肾、肉、蛋、乳是VB12最丰富的来源。食物Cb1-蛋白胃酸、胃蛋白酶Cb1IFRR-Cb1R降解胰蛋白酶IF-Cb1IF-Cb1回肠IF-Cb1受体IF:内因子R:R蛋白Cb-转钴蛋白II细胞维生素B12每日2-5μg(生长发育、孕妇,哺

5、乳者需要量增加IFIF3~5mg肝肠肝循环排泄:尿,每日30ng,泪液、唾液、乳汁亦可排出微量胰腺维生素B12功能辅酶维生素B12依赖性酶反应:⑴蛋氨酸合成酶(维生素B12;甲基钴胺):合成甲硫氨酸,又称甲基同型半胱氨酸,此反应中甲基来源为甲基叶酸;⑵甲基丙二酰辅酶A变位酶:将甲基丙二酰辅酶A转变为丁二酰辅酶A。甲基四氢叶酸同型半胱氨酸蛋氨酸合成酶(维生素B12;甲基钴胺)甲基同型半胱氨四氢叶酸(THF)脱氧尿嘧啶核苷酸(dUMP)亚甲基THF脱氧胸腺嘧啶核苷酸(dTMP)DNA二氢叶酸(DHF)脱氧胸苷三磷酸(dTTP)叶酸二氢叶

6、酸还原酶叶酸和维生素B12均为DNA合成过程中的重要辅酶dUMPdTMPdUTPGCATTTCTGGCATTTCTGGCATTTCTGCGUAAAGACGCATTTCTGCGUAAAGACCGACDNA复制切除错误的修补甲基丙二酰CoA丁二酰辅酶A腺苷钴胺素甲基丙二酰辅酶A变位酶丙酰CoA支链脂肪酸丙二酸辅酶A鞘磷脂脱髓鞘神经功能障碍甲基化受损同型半胱氨酸蛋氨酸合成酶(维生素B12;甲基钴胺)蛋氨酸(甲硫氨酸)病因和发病机制B12缺乏内因子缺乏小肠疾患药物诱发其他叶酸缺乏摄入不足吸收不良需求量增加药物影响一、叶酸缺乏1、摄入不足:①膳食不足(疏

7、菜缺乏或过分烹煮)②酗酒2、需要量增加:①妊娠及哺乳;②婴幼儿生长及青少年发育期;③甲状腺功能亢进、溶血性贫血、恶性肿瘤、某些皮肤病(皮肤癌、牛皮癣)3、吸收不良:①空肠手术;②热带口炎性腹泻、麦胶性肠病。4、药物影响:氨甲喋呤、苯妥英钠、抑氮磺胺吡啶5、丢失过多:血液透析病因甲基四氢叶酸同型半胱氨酸蛋氨酸合成酶(维生素B12;甲基钴胺)蛋氨酸四氢叶酸(THF)脱氧尿嘧啶核苷酸(dUMP)亚甲基THF脱氧胸腺嘧啶核苷酸(dTMP)DNA二氢叶酸(DHF)脱氧胸苷三磷酸(dTTP)叶酸二氢叶酸还原酶药物性巨幼细胞贫血甲氨喋呤抗肿瘤药物抗病毒药物二

8、、维生素B12缺乏1、摄入减少:①膳食不足(食物中缺乏动物蛋白);②胃酸缺乏(萎缩性胃炎及全胃切除术后)2、吸收利用障碍:①内因子缺乏,胃部手术(全胃

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