拟胆碱酶药和胆碱酶复活

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1、拟胆碱药(cholinomimeticdrugs)拟胆碱药（cholinomimeticdrugs）第一节胆碱受体激动药第二节胆碱酯酶抑制药第三节胆碱酯酶复活药一、M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱二、M胆碱受体激动药毛果芸香碱**三、N胆碱受体激动药烟碱一、易逆性胆碱酯酶抑制剂新斯的明**、毒扁豆碱二、难逆性胆碱酯酶抑制剂有机磷酸酯类**碘解磷定(PAM-I)氯磷定(PAM-Cl)www.ujs.edu.cn一、M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱acetycholine(ACh)[药理作用]：M样作用：心脏、血管（依赖于内皮的完整）、平

2、滑肌、腺体、瞳孔。N样作用：N1和N2：+神经节、肾上腺髓质和肌肉。中枢作用：无（大脑以M受体为主，内源性Ach可增进学习记忆行为）。[临床应用]：破坏迅速，不稳定，不易透过血脑屏障；选择性低，作用广泛，副作用多，所以无应用价值www.ujs.edu.cn二、M受体激动药毛果芸香碱**pilocarpine又名匹鲁卡品稳定,叔胺盐[药理作用]1.眼1)缩小瞳孔2)降低眼压3)调节痉挛**2.腺体分泌[临床应用][不良反应]2.青光眼闭角型好开角型或单纯性早期有效注意：压迫内眦1.虹膜炎：3.平滑肌收缩眼科应用防止粘连过量可出现

3、M受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理。www.ujs.edu.cnwww.ujs.edu.cnwww.ujs.edu.cnwww.ujs.edu.cn何谓眼调节作用？通过晶状体聚焦，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用。毛果芸香碱：+M受体，收缩睫状（环状）肌悬韧带放松晶状体变凸(变厚）屈光度增加远目标影象映在视网膜前，视远物模糊，视近物清晰(调节痉挛)。www.ujs.edu.cn三、N胆碱受体激动药烟碱（Nicotine）尼古丁，由烟草中提取www.ujs.edu.cn第二节、胆碱酯酶抑制剂表胆碱酯酶的分类及特点————

4、——————————————————————胆碱酯酶主要存在部位特点——————————————————————————乙酰胆碱酯酶胆碱能神经末梢对Ach特异性高（acetylcholinesterase,AChE)突触间隙假性胆碱酯酶血浆、肝、肾对Ach特异性较（pseudocholinesterase）神经胶质细胞低，可水解其（血清胆碱酯酶）它胆碱酯类——————————————————————————www.ujs.edu.cnwww.ujs.edu.cn抗胆碱酯酶药抑制乙酰胆碱酯酶，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水

5、解而大量堆积，表现出M和N样作用。根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明**）难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类**）www.ujs.edu.cnwww.ujs.edu.cn1.易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明【体内过程】【作用机制】【药理作用】【临床应用】【不良反应】新斯的明可与乙酰胆碱竞争与乙酰胆碱酯酶的结合，从而抑制了乙酰胆碱酯酶的活性，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱破坏减少，突触间隙中的乙酰胆碱积聚，表现出M和N样的作用。新斯的明与酶结合后形成的氨甲酰化胆碱酯酶水解较

6、慢，故对酶的抑制作用较持久，恢复也较慢1-3h。新斯的明对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱，对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强。该药物除抑制胆碱酯酶外，还能直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体以及促进运动神经末梢释放乙酰胆碱，所以对骨骼肌的兴奋作用最强。重症肌无力腹气胀、尿潴留筒箭毒中毒阿托品中毒季铵基团，极性大。●口服吸收少而不规则。●不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。●不易进入前房，对眼的作用弱。↗M样症状—恶心、呕吐、腹痛、腹泻过量（阿托品对抗）↘N样症状—肌肉颤动，肌无力加重www.ujs.edu.cn毛果芸香

7、碱毒扁豆碱（依色林）作用特点作用温和而短暂4-8h作用强，持久1-2d（局部治疗青光眼）作用机制直接激动瞳孔括约肌上的M受体抑制AChE，使Ach增加，间接激动瞳孔括约肌的M受体不良反应收缩睫状肌，可致视力模糊刺激性强，睫状肌痉挛，常引起眼痛，头痛，视力模糊等表毛果芸香碱及毒扁豆碱对眼睛作用的区别www.ujs.edu.cn2.难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类【分子结构】【毒性作用机制】式中R和R’多是烷基，如CH3、C2H5、C3H7等；Y一般是氧或硫；X是烷氧基、烷硫基或卤素。www.ujs.edu.cn有机磷酸酯类的中毒

8、机制www.ujs.edu.cn中毒症状**[急性中毒表现]1M样作用眼：瞳孔缩小腺体：分泌增加—流延，出汗呼吸系统：支气管平滑肌收缩→呼吸困难，肺水肿腺体分泌增加消化系统：胃肠道平滑肌收缩→恶心，呕吐，腹痛，腹泻泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩→小便失禁心血管系统：心率减慢，血压下