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《结核分支杆菌耐利福平与rpoB基因_黄海荣》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、#692#中华结核和呼吸杂志2000年11月第23卷第11期ChinJTubercRespirDis,November2000,Vol23,No.11#综述#结核分支杆菌耐利福平与rpoB基因黄海荣马90年代初,全球结核病呈现死灰复燃趋势。到目前为rpoB基因全长3543个碱基,当核心区域发生突变时,利止,结核病仍是造成成人死亡的感染性疾病中最常见的病福平不能与RNA聚合酶B亚基结合,导致细菌对利福平耐因,全球26%的可避免死亡与结核病有关。我国约有600万受,因而通过分析菌株的基因表型可以判断细菌对利福平的结核病患者,每年死于结核病者约25万,为死于其他各类传敏感性。有作者报告90%~9
2、5%的耐利福平株同时也耐异染病人数总和的2倍,每年由结核病带来的直接损失超过35烟肼,这样,单独进行利福平的敏感性分析即可初步判定细[2,3]亿。结核病疫情恶化的原因主要有两方面:一是耐药,尤其菌的耐药谱,因而可作为耐多药的筛选指标。是耐多药结核(MDR-TB)的出现;另一原因是人类免疫缺陷21其他耐利福平机制:约4%的耐利福平结核分支杆菌病毒(HIV)感染的爆发流行。我国结核病具有耐药率高的特菌株的核心区域或rpoB基因其他位置并未发现突变,而且,点,初治病人中耐药结核病占2811%,复治病人中占4111%。与结核分支杆菌同属的鸟分支杆菌、胞内分支杆菌、耻垢分耐药结核病中继发耐药占大多数
3、,不合理化疗方案、不规则支杆菌等对利福平的耐药性也与rpoB基因突变无关,这表用药对病灶内的菌群进行了药物选择,清除了敏感菌,使耐明还有其他耐利福平机制存在。有人认为可能与细胞对利药菌成为优势菌。耐药结核的出现给结核病的治疗带来了福平的通透性降低有关,但已在其他细菌中发现多种利福平很大困难,由于经典的抗结核药物效果欠佳,因而必须使用修饰灭活机制。不同种类的细菌有不同的利福平灭活机制,二线甚至三线药物,这些药物的毒副作用多、价格昂贵、疗程如戈登菌属、耻垢分支杆菌、母牛分支杆菌在23位羟基核糖长而疗效低。病人长期痰菌阳性必将增大传染机率,形成恶化利福平;红球菌属存在利福平21位羟基磷酸化;诺卡
4、菌属性循环,导致原发耐药结核病增多。因而,加强结核病耐药灭活利福平的机制则是23位羟基糖基化和磷酸化并存。目性研究已到了刻不容缓的地步。前为止还未发现结核分支杆菌中存在上述机制[4-6]。一、耐利福平二、利福霉素类的交叉耐药性11耐利福平与rpoB基因突变:利福平是利福霉素的半除了耐利福平外,临床分离耐药株还对利福霉素的其他合成衍生物,通过与细菌RNA聚合酶B亚基结合,干扰细菌衍生物如利福喷丁、利福布丁、KRM-1640有交叉耐药性。的转录过程,实现杀菌效果。在结核病化疗失败的病例中,Willams等[7]对31株耐利福平株(涉及23种rpoB基因突变耐利福平是一个重要因素。在80年代,人
5、们发现结核分支类型)进行研究,发现29株有rpoB基因突变,其中18种突变杆菌耐利福平与细菌RNA聚合酶的B亚基的编码基因rpoB的相应菌株对利福平和利福喷丁、利福布丁、KRM-1640的最的突变有关。遗传互补法(geneticcomplementation)证实了低抑菌浓度(MIC)值均升高,而其余5株突变位点位于511、rpoB突变与耐利福平间的因果关系,即将突变的rpoB基因516、519、522的菌株,对利福平和利福喷丁耐药,但对利福布借助结核分支杆菌穿梭质粒导入对利福平敏感的耻垢分支丁、KRM-1640敏感。这就是说,利福布丁和KRM-1640可以[1]杆菌LR222后,该菌出现
6、了高度耐利福平。Ramaswamy等杀灭一部分存在rpoB基因突变的耐利福平菌株,提示这些总结了1993~1998年之间的文献报道,发现96%(315/329)有突变的氨基酸位点对利福平和利福喷丁与rpoB基因的亲的无流行病学关联的耐利福平临床株在rpoB基因81个碱基合性是必要的,但并不影响利福布丁、KRM-1640与之结合。的核心区域)))利福平耐药决定区(RRDR)有突变,包括点上述结果表明:源于rpoB基因突变的对利福平耐药,可通过突变或短的插入、缺失突变共35种,其中43%的菌株发生了改变利福平结构来克服;临床上因耐利福平导致的化疗失败531-Ser的错义突变;36%的菌株发生了
7、526-His错义突变。还可用其它利福霉素类药物去补救。迄今为止在核心区域中尚未发现无意义的突变。531位氨基三、耐利福平检测的新方法酸突变是全球最常见的突变类型,这种某一突变类型占主导传统的检测药物敏感性的方法是以培养为基础的绝对地位的推测性解释有两种:一是耐药菌株的传播造成了突变浓度法或比例法,方法较可靠,无需特殊仪器,但其最大弱点地域分布不均衡;另一种解释是,细菌选择某种类型突变以是费时,一般从病人就诊到得到药敏结
