消化性溃疡病现代药物治疗

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1、消化性溃疡防治策略消化性溃疡病的现代药物治疗北京大学第一医院消化科谢鹏雁消化性溃疡的治疗经历了几个关键阶段，推动了消化性溃疡的治疗进程。消化性溃疡(pepticulcer)主要是指发生于胃和十二指肠的溃疡。近年来，随着对消化性溃疡这一常见、多发的疾病病因和发病机理的深入研究，治疗消化性溃疡的药物进展，提供了不少治疗消化性溃疡的新药。70年代H2受体拮抗剂的问世，明显降低了消化性溃疡合并症的发生率，是消化性溃疡病治疗学上的一个里程碑。80年代比组胺H2受体阻滞剂的抑酸作用更强大而持久的H+-K+ATP酶(质子泵)抑制剂问世，极大的提高了溃疡

2、的愈合率；幽门螺杆菌是溃疡的主要病因在世界范围内已经得到共识。在Schwartz的经典理论基础上，加入了“无幽门螺杆菌无溃疡复发”的新理念。而随之而来的针对幽门螺杆菌的治疗能够有效减少溃疡复发的机率，使溃疡病的治疗策略出现重大变化。不但提高了溃疡的治愈率和而且降低了其复发率，开创了消化性溃疡治疗的新纪元。与此同时，胃粘膜攻击-防御因子平衡理论的提出，和近年来的研究也使病生理学家和临床医生对胃粘膜保护作用的减弱是溃疡形成的重要因素有了新的认识，即加强胃粘膜保护作用，促进粘膜的修复，是治疗消化性溃疡的重要环节之一。与之相适应的增强胃粘膜保护作

3、用而开发的胃粘膜保护剂也得到不断发展。大大地丰富了消化性溃疡病的现代药物治疗学。药物治疗旨在消除或减弱侵袭因素，恢复或增强防卫因素，以期达到缓解症状；治愈溃疡；防止复发和并发症的目的(当然药物安全性和效/价格比也是临床治疗任何疾病均需考虑的因素)。临床上必须遵循消化性溃疡的治疗原则。下面对消化性溃疡病的药物治疗作一简介：一、选用治疗消化性溃疡药物的原则(一)抑酸药为主：组胺H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂可作为胃、十二指肠溃疡病的首选药。普遍认为PPI对球部溃疡的愈合和维持治疗优于H2RAs。(二)根据溃疡的不同类型选择药物：胃溃疡和十二指肠

4、溃疡发病机制并不完全相同，胃溃疡的发病以粘膜屏障机制受损为主，应选用加强胃粘膜屏障的药物为主，同时辅以抑酸药。十二指肠溃疡患者多伴有病态的胃酸和胃蛋白酶分泌亢进，在治疗上则应以抑制胃酸分泌的药为主。(三)根除幽门螺杆菌(HelicobacterPylori)(Hp)的治疗：Hp感染是目前世界上人类最广泛的慢性细菌性感染。在发展中国家Hp感染率约在50%～90%之间，且Hp感染率随年龄而上升。传染通过“口-口”及“粪-口”途径可能性最大，故Hp感染常有家庭聚居性，根除疗法是治疗消化性溃疡的一种最有效、最廉价和最简单的方法。单一药物不能彻底根

5、除Hp。含铋剂三联或含质子泵抑制剂的三联方案，甚至是四联方案，但耐药已是当前一个热门的研究问题。(四)NSAIDs相关性溃疡因其能抑制粘膜合成前列腺素(PG)，削弱粘膜细胞保护作用，增强粘膜对损伤的敏感性。应尽可能停用NSAIDs或减量，或换用其他药物是治疗的关键。必需长期服用NSAIDs的病人，应并用加强胃粘膜屏障的药物(如：米索前列醇等)预防NSAIDS性溃疡的发生。H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂对此种溃疡的治疗有助于溃疡愈合。(五)药物治疗的疗程要正规，下列情况须长期制酸治疗：1.无Hp感染的溃疡病(Pepticulcerdiseas

6、e，PUD)；2.Hp根除治疗无效者；3.难治性溃疡；4.高胃泌素血症、胃泌素瘤、高胃酸分泌、高钙血症及胃排空迅速者；5.须长期服食Aspirin或其它NSAIDs的消化性溃疡患者，应用NSAID的患者之前根除幽门螺杆菌能有效预防NSAID相关性溃疡的发生。虽然治疗消化性溃疡的药物很多，但主要是以下几类。二、消化性溃疡药物分类和应用(一)降低对粘膜侵袭力的药物1.H2受体拮抗剂：H2受体拮抗剂能阻止组胺与胃粘膜上的H2受体结合，使壁细胞胃酸分泌减少。国内常用的药物有3种，西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)和

7、法莫替丁(famotidine)。一日量分2次给与，也有夜间一次给与，获同样效果，即西咪替丁800mg，雷尼替丁300mg，法莫替丁40mg。对十二指肠溃疡的治疗需用甲氰咪胍4～8周，胃溃疡需8～12周。2.质子泵抑制剂：胃酸分泌的最后过程，是壁细胞膜内的H+-K+-ATP酶(质子泵)被激活，使H+(HCL)分泌到胃腔里。因此质子泵抑制剂可以抑制任何刺激引起的胃酸分泌。目前我国上市，临床上应用的有奥美拉唑、兰索拉唑、潘妥拉唑，雷贝拉唑已在我国上市。现常用的质子泵抑制剂有奥美拉唑(omeprazole)、耐信(nexium，为omepraz

8、ole的旋光异构体)、兰索拉唑(lansoprazole)、潘妥拉唑(pantoprazole)、雷贝拉唑(ribeprazole)、常用剂量依次为20mg/日；20mg/日；30mg/日；4