缓释与控释制剂的制备

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1、第十二章其他剂型缓释与控释制剂与普通制剂相比，缓释、控释制剂有何优势？——较缓慢、持久地传递药物，减少用药次数，血药浓度峰谷波动少，胃肠道刺激反应轻，疗效安全的优点。缓释、控释制剂的定义缓释制剂——指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到延长药效目的的制剂（体外释放符合一级过程）控释制剂——指药物从制剂中按一定规律缓慢、恒速释放，使机体药物浓度保持相对恒定，体内释药不受PH影响（体外释放符合零级过程）缓释、控释制剂的特点对t1/2短的或需要频繁给药的药物，可减少次数（每天一次），大大提高病人的顺应性（心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等）；使血药浓度平稳，利于降低药物的毒副作用；

2、可用最小剂量达到最大药效；不适宜制成缓释、控释的药物t1/2〈1或〉24h的药物一般t1/2为4~6为宜一次剂量很大（普通剂量>1g）的药物一般适宜剂量为普通剂型的2~4倍溶解度太小，吸收无规则或差或受机体生理条件影响的的药物；具有特定吸收部位的药物（如VitB6)在治疗过程中，需要使血药浓度出现峰谷的药物（如青霉素等某些抗生素类）缓释、控释制剂主要类型（一）骨架型，包括亲水凝胶骨架片、溶蚀性骨架片、不溶性骨架片和骨架型小片（二）膜控型，包括微孔膜包衣片、肠溶膜控释片等（三）渗透泵控释制剂（四）多层缓释、控释片（五）注射控释制剂（六）植入型制剂（七）经皮给药系统（八）脉冲式释药系统

3、或自调式释药系统释药原理溶出原理（溶出公式）扩散原理溶蚀与扩散、溶出结合渗透压原理离子交换作用溶出原理将药物包藏于溶蚀性骨架中（以蜡质类、脂肪酸及其酯为材料）将药物包藏在以亲水凝胶为骨架的片剂（HPMC、HPC、卡波普等）制成溶解度小的盐或酯（一般以油注射液供肌内注射）与高分子化合物生成难溶性盐或酯控制微粒大小扩散原理包缓释、控释衣（部分小丸为速释部分，部分为缓释部分包上阻滞层）制成不溶性骨架片（材料：聚氯乙烯、聚乙烯、硅橡胶等）制成微囊增加黏度减少扩散速度（缓释液体制剂）制成乳剂制成植入剂渗透压原理——利用渗透压原理制成的控释制剂能均匀恒速地释放药物，比骨架型缓释制剂更优越。（如

4、口服单室渗透泵型片剂）控制渗透泵片释药的关键因素（一）通过半透膜包衣的渗透压差（厚度）（二）包衣膜对水的渗透性（孔径、孔率）（三）释药孔的大小缓释、控释制剂的处方和制备工艺（一）骨架型骨架型缓释、控释制剂是指药物和一种或多种惰性固体骨架材料通过压制或融合技术制成的制剂主要用于控制制剂的释药速度多数可用常规的生产设备和工艺常为口服剂型骨架型制剂的类型不溶性骨架片释药过程——扩散，材料为不溶于水的聚合物或无毒塑胶，药物为水溶性制备方法：——药物与高聚物混匀后直接粉末压片；——混匀后加有机溶剂作润湿剂制成软材，制粒压片；——将药物溶于含聚合物的有机溶剂中，待溶剂蒸发后，药物外层留一层聚

5、合物，再制粒压片实例——呋喃妥因赖氨酸片处方：呋喃妥因赖氨酸盐乳糖聚甲基丙烯酸甲酯微晶纤维素PVP硬镁凝胶骨架片材料：天然凝胶（明胶、海藻酸钠、西黄蓍胶）纤维素衍生物（HPMC、HPC、CMC-Na）聚合物（聚乙烯醇）非纤维素多糖（壳多糖、半乳糖）释药过程——扩散、溶解制备工艺有直接压片或湿法制粒压片实例——吲哚洛尔缓释片处方：吲哚洛尔乳糖MCCHPMC聚山梨酯80硬镁生物溶蚀性骨架片材料——蜡质、脂肪酸及其酯释药过程——扩散、溶蚀，若加致孔剂（PVP、PEG）能使释药速度加快制备方法：——溶剂蒸发技术，药物加入熔融的蜡质相中，将溶剂蒸发，干燥混合成团，制粒，压片或包胶囊——混合技

6、术，药物和十六醇在60度混合，团块用玉米脘乙醇溶液制粒实例——氨茶碱缓释片制备：取单硬脂酸甘油酯在水浴上熔融，边搅拌边加入氨茶碱与MCC，在继续搅拌下让其冷却，粉碎凝结物，制粒加硬镁压片胃内滞留片——是一类能滞留于胃液中，延长药物释放时间，改善药物吸收的制剂（一般口服片在胃的滞留时间是2~3h,胃滞留片可达5~6h）胃滞留片的释药原理是一种不崩解的亲水性骨架片，又称胃漂浮片与胃液接触时，亲水胶体产生水化作用，在片剂的表面形成一层水不透性胶体屏障膜，控制了药物与溶剂的扩散速度为提高漂浮能力，可加入疏水性而密度小的酯类、脂肪酸（醇）等胃内滞留片的药物要求药物剂量范围小在酸性条件下稳定，

7、且宜于在酸性下溶解吸收的药物胃酸分泌抑制剂（雷尼替丁）胃部治疗药物（呋喃唑酮）在小肠上部特定部位最佳吸收的药物（VitB2)骨架材料和敷料亲水凝胶（HPMC、HPC、CMC-Na)；敷料（PVP、PVA）其他敷料：添加疏水性而相对密度小的酯类、脂肪醇类、脂肪酸类和蜡类提高滞留能力添加可压性好的干燥乳糖、MCC可加快释药速度；还可加表面活性剂增强亲水性制备方法一般采用全粉末直接压片和干法制粒压片的工艺用湿法不利于片剂在胃内水化而滞留压片时压力的大小对片剂成型后的滞留作用