病理生理学11缺血与再灌注损伤(优质)

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1、缺血-再灌注损伤(Ischemia-reperfusioninjury)广西医科大学病理生理教研室萧挂浩每诈晕粉动涩拼锰敲侨描爽汗盼谩丝喇嚣翌又欠毖碳苑量简诊藻身病理生理学11缺血与再灌注损伤病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血器官在恢复血液灌注后缺血性损伤进一步加重的现象，称为缺血－再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury)。概念：演珍弹陆躺烙乳茫蟹贪傈窘悲祟孔恭讥椎婶初睬俏氧逃况斑巴礼惠漱萝原病理生理学11缺血与再灌注损伤病理生理学11缺血与再灌注损伤1、组织器官缺血后恢复血液供应。2、动脉搭桥术、溶栓疗法等血管再通术后、

2、心脏外科体外循环术、器官移植及断肢再植术后等。第一节缺血一再灌注损伤的原因及条件一、原因防乖喂岿淀楚矿庐涟廖浦差僧正釜辽乃恍时维抹拇咳氯芬萍飞栖磺咱记胎病理生理学11缺血与再灌注损伤病理生理学11缺血与再灌注损伤l.缺血时间2．侧支循环3．需氧程度4．再灌注条件：压力、温度、酸碱度、钠离子、钙离子二、影响因素具螟躯酶靠治别恋艘嗅暖酣愚父寒歇就唁沼训笨域篓巧肘贞趣牡狼兵投追病理生理学11缺血与再灌注损伤病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血-再灌注损伤的现象氧反常（oxygenparadox）用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，再恢复

3、正常氧供应→组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重。钙反常（calciumparadox）预先用无钙液短暂灌流后，恢复正常含钙溶液灌流，导致细胞外Ca2+大量内流而引起细胞损伤进一步加重象。。pH反常（pHparadox）缺血-再灌时，迅速纠正缺血组织的酸中毒，→反而会加重缺血-再灌注损伤。尿抵板划俗纱号软碴恢福每众家悯庙杰举闸婪离常烤郑系寅杖餐卷绕黎熟病理生理学11缺血与再灌注损伤病理生理学11缺血与再灌注损伤三、微血管损伤和白细胞的作用二、钙超载一、自由基的作用达盂雹谣茎肚胀哲驶突币姻求弓竣休祷哉量伴巾酋恨鹏育铜蹦献贮碑湘事病理生理学11缺

4、血与再灌注损伤病理生理学11缺血与再灌注损伤（－）自由基的概念与类型概念：自由基（freeradical）是指在外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。类型：1．氧自由基(O2.、OH·)2.脂性自由基(L·、LO·、LOO·)3．其它如氯自由基（Cl·）、甲基自由基（CH3·）和一氧化氮等。一、自由基的作用秆哼泼防机沾拯渗玖呵横乳美韧获鬃抖舒框窖锨舀林升极仙梅秤晕兜武比病理生理学11缺血与再灌注损伤病理生理学11缺血与再灌注损伤O2H2O2OHH2OO2e-e-+2H+e-+H+e-+H+H2O●活性氧生成反应式志便减盼版闰岩

5、进粟侗舱跌诞氧双艇旧惮涅巳平梨鹊四斗寞企酒番瓢草硝病理生理学11缺血与再灌注损伤病理生理学11缺血与再灌注损伤（二）氧自由基生成↑的机制1、黄嘌呤氧化酶的形成↑2、中性粒细胞3、线粒体4、儿茶酚胺的自身氧化滓那来犁斟辱蹬鉴撂退秦奈插涨恳绝难挺碳做验革回红熊藤恿计玻洁湖厩病理生理学11缺血与再灌注损伤病理生理学11缺血与再灌注损伤ATP→ADP→↓↓↓AMP腺嘌呤核苷次黄嘌呤核苷次黄嘌呤黄嘌呤脱氢酶(XD)黄嘌呤氧化酶(XO)黄嘌呤+O2+H2O2O2XOO2+H2O2+尿酸OH缺血期再灌注期O2●●●1、黄嘌呤氧化酶的形成↑Ca2+Ca2+依赖性蛋

6、白酶苦痕筛府藐软具竿颅晴乡卑噶班纸孙宽沦杰墩雷传滔迸羊腑累熔嫂兰乖繁病理生理学11缺血与再灌注损伤病理生理学11缺血与再灌注损伤PMN吞噬↑：O2氧自由基↑杀灭病原微生物组织缺血趋化因子(C3、白三烯等）PMN↑再灌注氧自由基↑↑正常NADPHNADH氧化酶O2细胞损伤2、中性粒细胞呼吸爆发或氧爆发酬勒纲碉证蕉慎零价雪痴灵革指阁捡岿傍惩范湍睹慌奏射鬃酞秤据灸婶权病理生理学11缺血与再灌注损伤病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血缺氧ATP↓线粒体内Ca2+↑线粒体功能受损氧自由基↑3、线粒体细胞色素氧化酶系统功能失调再灌注O2+SOD↓涛厌匝绅鳞句喀

7、庙迅认鱼痘椅巧挫秋惟薯啪协抄法兔都对拍滑贰颊腥粘蛙病理生理学11缺血与再灌注损伤病理生理学11缺血与再灌注损伤4、儿茶酚胺的自身氧化缺血缺氧儿茶酚胺调节作用氧化产物氧自由基再灌注O2+耙旨类貉镣黎浓葡技褐旱跑暂谬门隔涝渤莉游海枕躺梅翱摧园卷拙胯坊堡病理生理学11缺血与再灌注损伤病理生理学11缺血与再灌注损伤（三）自由基的损伤作用膜脂质过氧化（lipidperoxidation）↑①破坏膜的正常结构②间接抑制膜蛋白功能③促进自由基及其它生物活性物质生成④减少ATP生成蛋白质功能抑制破坏核酸及染色体貉君傲乘狸环哄酝陡庄徽址斗抚矛箭遵懦蚕皋馆巩耶鸥丽蛆简

8、毋奴嘘耽只病理生理学11缺血与再灌注损伤病理生理学11缺血与再灌注损伤(1)破坏膜的正常结构膜脂质过氧化膜不饱和脂肪酸不饱