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1、氯霉素新合成法的若干研究*环境保护研究室戴乾圈,。氯霉素是最重要的抗菌素之一拜以合成方法大量生产由于它在伤寒及肠道咸染等方,而目前尚无可靠的代用药品,因此我国及其它一些国家,面的卓越疗效生产规模仍相当。,。,大1955年氯霉素被列为重要产品之一¹在社会主义建设总路线的鞭策和鼓舞下我们。,,开展了改善氯霉素生产方法的探索氯霉素的旧合成法步骤较多同时尚需安排对其它工,。,业无用的基本原料对稍苯乙酮的生产而副产的邻位异构体也难于利用1955年以来—,,我们试图通过简捷的步骤取材于工业上大规模生产的基本原料而从根本上改进氯霉素的。,:,,合成法最初我们设计了两条途径其一从基本原料乙炔出发;其二
2、从染料中间体对,,,,稍苯胺开始从而分别构成氯霉素的基本骨架再通过适当的手续转化为氧霉素其关跳:反应示意于下O竺旦兰悠一H、Hcl合从AIC坛!气JI:,(1)0N0N‘丈夕,:斤。NXCH~CHYCH一CH一Y,.一,卜:Meerwein(2)CN一-反应分,当时,。关于第一种设想已知脂肪族酸氯可与乙炔顺利加成但相应芳酞氯的加成却失败了,,我们认为症结在于反应速度太慢井发现在微量氯化汞作促进剂的情况下芳酞氯与乙炔的,一一。,反应顺利进行从而提供了芳基刀氯乙烯酮的合成方法去围绕第二条途径为了寻求在XCH,一eerwei二一CHY型分子上芳基进攻位置的规律性我们进行了刀卤乙烯酮的M反。,
3、a一cs,应,与此同时我们还把DkinWt反应推广应用于芳香族酸醉上首次实现了谷氢、an一es,,:酸拣氨酸等的DkiWt反应井提供了一种十分简捷的氯霉素前体的合成法弓即0:N一一。N:遵创了HU0./气(oz)一C一CHlZHOCHCHÁz、毗吮ON口。、。收率达75%以上显然它不难经部份水解还原等反应而合成氯霉素、、、、。*沈哲希汪莉周金兴金文绮王勇壮等同志参加了近期的工作一47一。,上述工作为提供一种氯霉素新工业合成法打下了基础1955年底我们完成了从卤笨乙,,,烯出发的新合成法的设计拜以一年多一些的时间基本按照我们的预想实现了一种氯霉,其:素的新合成法途径如下乡¾、尹2一改
4、,勺娜~(I)X~CIB尸(fl):澎NHlN州人~四个步骤:O砂“。廿HcHoH氯霉素(11))(tv一,无论从一一,。一报道中明确指出口澳苯乙烯或刀氯苯乙烯出发都可实现上述过程而刀卤苯,。,乙烯都是廉价的香料当时已知可从苯乙烯大量合成同时指出稍化过程原则上可提前到“”“”。(川或(HI)进行;井建议大规模地试制以决定是否适合于工厂规模的生产这一,而ri工作不仅提供了一种氯霉素新工业合成的途径且在Fns反应立体化学等理论问题上提,补。出了新课题在国际上引起了注意1968年国外某公司根据这一理论建成了一座年产达里。“,400吨的氧霉素车间矛他们遵循一种由价格低廉的苯乙烯开始经过几乎完全
5、是液相的,”“连”“路线从而合成此种抗菌素拜进行了续七年的研究和扩大试验建成了一个大型工”。,,,。厂除成本降低外因中间物与旧法不同都是液体便于自动控制近,1957,年来我们在年工作的基础上继续进行了关于从卤苯乙烯合成氯霉素的工,。:一,作井在几个方面取得了结果即(l)证明从刀氯苯乙烯出发通过上述途径同样可以合,成氯霉素因此提供了以廉价的氯代替嗅的工艺过程;(2)将核硝化提前到化合物(川)上进,,行从而减少了不必要的原材料消耗;(3)提出了回收邻间位异构体而再用于氯霉素合成的方法;4)实现,(了化合物(m)的拆分证实了将(川)的无用对映体转化成有用对映体的可能。,。性现将有关研究结果按
6、上述工艺路线分步报告于后一卤苯r,一;X一Cl刀乙烯的合成X一B可用澳和水与苯乙烯作用制得刀嗅苯乙醇时一。,,则用次氯酸盐与废酸与苯乙烯作用制刀氯苯乙醇实验表明苯乙烯与脂肪族烯烃不同,一,:与次卤酸反应时常导致更多的a二卤苯乙烷的生成口拜形成一定量的聚合物’一一cH一CH十-z·cH嚣CH一CHXO斋分zx(O⋯),而引起中间自由基的特殊稳定性有关,二卤苯这与苯乙烯因芳环共辘影响乙烷及聚合物。,。,主要由白由基反应所引起因此提高效率的关键之一是防止自由基反应避光使反应物,添加自由基抑制剂(如对苯二酚,吹入空气等),以乳化及防业游离抓的生成和抑制C13的浓度而,,,控制次卤酸的低浓度等实
7、践证明这都是控制副反应的有效措施从而达到高的一48一。一,、硼。收率刀卤苯乙醇的脱水按专利用硫酸酸等的催化脱水勿证明都不能达到满意的结果,用硫一,,a一,例如酸催化刀氯苯乙醇的脱水气相色谱证明有使产物具刺激性的氯苯乙酮,。一氯苯乙基)醚的产生我们用没有氧化能力的固态催化剂(如以及二(刀产率不足80%、‘、,,。对甲苯磺酸KHSO等)则防止了两种副产物的产生拜近乎定量地实现了脱水在,一,,一利用二氯苯乙烷中a使粗氯乙醇中所含的a专用设备中氯的高度
