中国汉族人群CYP2D6CYP3A4SNPs位点基因多态性分析

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1、分类号：UDC：R89密级：重庆医科大学硕士学位论文论文题目作者姓名中国汉族人群CYP2D6，CYP3A4SNPs位点基因多态性分析杨栋指导教师姓名(职称、单位名称)万立华教授重庆医科大学基础医学院申请学位级别硕士学科、专业名称法医学论文答辩年月2013年5月2013年4月重庆医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得重庆医科大学或其他教育机构的学位或证

2、书而使用过的材料，与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。学位论文作者签名：袭务栋日期：删弓．7．ff学位论文版权使用授权书本人完全了解重庆医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期I'q论文工作的知识产权单位属重庆医科大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为重庆医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内

3、容除外)，并编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他手段保存论文。保密论文在解密后适用本授权书。论文作者签名：指导教师签名：日期：20J目录英汉缩略语名词对照⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。4正文：中国汉族人群CYP2D6，CYP3A4SNPs位点基因多态性分析⋯⋯⋯⋯⋯。6第一章绪论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6第二章实验

4、方法与材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。15第三章实验结果及数据分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。28讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。32附插图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。43重庆医科大学硕士研究生学位论文英文缩写CYPCYP3A4英汉缩略语

5、名词对照英文全称CytocNomeP450CytocNomeP4503A4CYP2D6CytochromeP4502D6SNPADMBADRADEDM匣PCRPMMEMUMLDSingleNucleotidePolymorphismAbsorption，Distribution，Metabolism，ExcretionAdverseDrugReactionAdverseDrugEventDrugMetabolismEnzymesPolymemseChainReactionPoorMetabolizerIntermedi

6、ateMetabolizerExtensiveMetabolizerUltra—rapidMetabolizerLinkageDisequilibrium中文全称细胞色素P450细胞色素氧化酶P4503A4细胞色素氧化酶P4502D6单核甘酸多态性吸收，分布，代谢和排泄药物不良反应药物不良反应事件药物代谢酶聚合酶链式反应慢代谢型中问代谢型快代谢型超快代谢型连锁不平衡重庆医科大学硕士研究生学位论文中国汉族人群CYP2D6，CYP3A4SNPs位点基因多态性分析摘要背景：当前在法医学鉴定领域药物相关的意外死亡原因界定仍是一

7、大难题。除去环境因素，生理因素，药物联合应用相关的因素，遗传多态性导致的药物代谢酶在个体之间存在酶活性的差异是其最关键的因素。细胞色P450酶作为药物代谢中最主要的酶，它们主要存在于肝微粒体中，在外源性化合物(包括药物和毒物)和内源性物质的生物转化中起十分重要的作用。P450酶的活性决定药物的代谢速率，与药物的清除率直接相关，是药物代谢的第一相酶。据文献报道该酶活性存在明显个体差异，在不同个体的药物治疗作用、药物不良反应及药物毒性中均产生重要影响。在人体中的药物代谢，主要由CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6和C

8、YP3A4等药物代谢酶参与代谢。CYP3A4占人体肝微粒体CYP酶总含量的30％左右，却代谢了临床中50％以上药物；CYP2D6作为人类唯一有活性的CYP2D亚族酶，仅占P450肝脏蛋白总量的10／0--2％，却参与临床上大约30％的药物代谢，它也是CYP酶系中一种重要的药物代谢酶。目的：通过对药物代谢酶CYP2D6和CYP3A4