MMP2和TIMP2在前列腺良恶性病变中的表达及意义

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1、分类号：R737，25密级：学位类别：科学学位口专业学位囹学校代码：1062学号：2010602470学科门类：医学天蚌普斜鼻垮零l磊糊Jl辩黼!EDiC矗基U鹣lV墓RSl辩硕士学位论文MASTER’SDISSERTATIoN论文题目：MMP．2和TIMP．2在前列腺良恶性病变中的表达及意义TITLETheexpressionandsignificanceofMMP-2andTIMP-2inbenignandmalignantprostaticlesions一级学科：I临床医学二级学科：外科学泌尿外论文作者：李德东指导教师：白铁男导师组成员：卢炳新天津医科大学研究生

2、院二。一三年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：脚二日期汐／，弓年厂月另。日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机

3、构送交论文，并编入有关数据库。本论文属于保密口，在——年解密后适用本授权书。不保密函。(请在相对应的方框内打“4”)学位论文作者签名导师签名日期：旬f多年潲u日日期：五f严册弓尸大沣医科人学硕士学位论文中文摘要背景与目的：前列腺癌(ProstaticcancegPC)是男性泌尿系统中常见的恶性肿瘤，约占男性恶性肿瘤的9．7％。不同国家和地区，前列腺癌的发病率和死亡率差异很大，在发达国家占15．3％，在发展中国家占4．3％。随着我国老龄化人口比例逐年升高，前列腺癌发病率呈逐年上升的趋势。由于国内病死率较高，而降低病死率的关键在于早期诊断和早期治疗，因此，早发现、早诊断及

4、早治疗显得至关重要。MMPs(Matrixmetalloproteinases，基质金属蛋白酶)是较为重要的一类蛋白水解酶，能降解细胞外的基质成分，而TIMPs(Tissueinhibitorsofmetalloproteinase，基质金属蛋白酶组织抑制物)是MMPs的天然抑制物。我们通过检测MMPs的重要成员MMP．2和其抑制物TIMP．2在前列腺良恶性病变组织中的表达情况及表达差异，分析探讨MMP．2和TIMP．2在前列腺组织恶变过程中的意义。资料与方法：选取天津医科大学第二医院2007年6月一2012年2月石蜡包埋前列腺疾病存档标本98例，其中良性前列腺增生标

5、本(BPH组)20例；前列腺上皮内瘤变组织标本(PIN组)20例，；前列腺癌标本(PC组)58例。根据Gleason分级：G1级+G2级(2～6分)共14例，G3级+G4级(7～10分)共44例。采用链霉亲和素．生物素．酶复合物法(即SABC法)检测20例良性前列腺增生组织、20例前列腺上皮内瘤组织及58例前列腺癌组织中的MMP．2和TIMP．2的表达。染色步骤按试剂盒说明书分别进行，选用乳腺癌已知阳性组织切片作阳性对照，用PBS液代替一抗作阴性对照。结果判定以光镜下观察细胞出现黄色颗粒为阳性染色。应用SPSS19．0统计软件包对所有数据进行统计学分析。P<0．05为

6、差异有统计学意义。结果：(1)MMP．2在前列腺组织中主要表达于腺体分泌细胞胞浆；MMP．2在正常前列腺组织中表达阴性，在BPH、PIN和PC组织中表达活性递增，差异有统计学意义(氏0．05)；MMP．2在不同临床分期和病理分级的前列腺癌组织中的阳性表达差异有统计学意义(P<0．05)，并且与前列腺癌患者临床分期和病理分级呈正相关(P<0．05)；(2)TIMP．2在BPH、PIN、PC组织中主要分布于腺上皮基底细胞胞浆，可见点状、片状分布；TIMP．2在BPH、PIN、PC组织中的表达活性相对递增，差异有统计学意义(火0．05)；TIMP．2在不同临床分期和病理分级

7、的前列腺癌组织中的阳性表达差异有统计学意义(氏0．05)；(3)Spearman相I大津医科人学硕士学位论文关分析表明：在前列腺癌组织中，MMP．2与TIMP．2的表达呈负相关(氏O．001)。结论：(1)研究结果显示：MMP．2蛋白表达于胞浆，在BPH、PIN和PC组织中表达活性递增，差异有统计学意义；(2)TIMP．2在BPH、PIN、PC组织中的表达活性相对递减，差异有统计学意义；(3)MMP．2的表达与PC患者临床分期和病理分级呈正相关，而TIMP．2的表达与PC患者临床分期和病理分级呈负相关；(4)在前列腺癌组织中，MMP．2和TIMP．2