子痫前期胎盘组织中差异蛋白质的表达及血清学标志物水平变化的研究

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1、子痫前期胎盘组织中差异蛋白质的表达及血清学标志物水平变化的研宄ＤｉｏｎｏｆＰｌａｃｅｎｔｔｅｉｎｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄＥｘｐｒｅｓｓａｌＰｒｏａｎｄＳｅｒｕｍＢｉｏｍａｒｋｅｒｓｉｎＰｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａ作者姓名：崔丽峰专业名称：病理学与病理生理学研宄方向：肿瘤间质病理学与干细胞组织工程学指导教师：李玉林教授学位类别：医学博士培养单位：基础医学院论文答辩日期：年Ｒ月彡日授予学位日期：年月日辩委员会组成：姓名职称工作单位主席李玉新教授东北师范大学委员陆军教授

2、东北师范大学孙连坤教授吉林大学基础医学院李有君教授吉林大学基础医学院全成实教授吉林大学基础医学院未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用）。否则，应承（但纯学术性使用不在此限担侵权的法律责任。吉林大学博士（或硕士）学位论文原创性声明本人郑重声明，是本人在指导教师的指导下，独立：所呈交学位论文进行研宄工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包过作

3、。出品成果对本文的研究做含任何其他个人或集体已经发表或撰写的。到本重要贡献已明本人完全意识的个人和集体，均在文中以明确方式标。声的法律结果由本人承担明者签：学位论文名作３Ｕ年乙：２Ｉ３日日期月中文摘要子痫前期胎盘组织中差异蛋白质的表达及血清学标志物水平变化的研究研究背景和目的：子痫前期（preeclampsia，PE）是一种发生在妊娠期特有的疾病，全球发病率约为2%-8%，在发展中国家有10%～15%的孕产妇死亡与此病相关。目前，在我国PE仍然是导致孕产妇、胎儿、新生儿发病率和死亡率增高的主要原因。PE表现为多种严重的症状，主要临床特征

4、是妊娠20周后出现血压增高和/或蛋白尿，并可出现下列不良表现之一：血小板减少，肾脏功能异常，肝脏损害，肺水肿，脑神经症状或视觉障碍。多数PE发病的病情发展可以由轻到重呈现明显的病情进展性，但部分病例呈非典型病情过程，可在短时间内迅速发展，甚至直接出现严重并发症，危及母儿生命。还有一部分病例血压升高不明显，起病隐匿，在临床上常常诊断困难。迄今为止，PE尚无根治方法，终止妊娠和娩出胎盘是目前唯一有效的治疗措施。在没有治愈性治疗的前提下，早期及时准确诊断，确定有效干预治疗措施，延缓病情发展，保障母儿相对安全，成为临床实践中长期困扰产科医生的难题。为了对PE进行精

5、准诊断及确定治疗方案，人们对其发病机制进行了一系列的研究，初步认为血管活性物质失衡、内皮功能紊乱、免疫因素、炎症反应以及氧化应激等相关途径因子可能与PE的发生发展有关。近年来有学者提出PE发病的二元理论：第一阶段在胎盘形成时，滋养细胞侵袭能力不足，浸润过浅，子宫螺旋动脉重铸障碍和胎盘浅着床，导致胎盘缺血。第二阶段由于胎盘缺血缺氧代谢障碍，胎盘来源的可溶性因子大量释放到母体血液循环中，引起广泛的母体血管内皮损伤，最终引起母体全身症状而引发PE。PE的发生是胎盘改变在先，随后继发母体出现一系列临床症状，二者具有相关性，提示胎盘的某些变化极有可能在PE患者血液中

6、有所反应。对临床患者的研究受到社会伦理、实验观察指标、患者认可等诸多因素的影响，限制了PE的临床研究进展，在PE患者的胎盘和血液中筛选出能导致母体综合症状的特殊标志物一直以来是人们关注的热点。蛋白通路芯片技术（ProteinPathwayArray，PPA）、Luminex技术等研究方法的发现，为我们提供了一个新的工具，推进了PE的临床研究。I本学位论文以理论为基础，以临床患者为研究对象，首先利用PPA技术筛出胎盘组织中有差异表达的蛋白质，随即在这些蛋白质中选择部分相关的蛋白质，利用Luminex技术检测其在母体血清中的变化，结合临床资料及相关实验室检查，

7、通过统计方法分析二者间的相关性，建立PE诊断模型及有严重不良表现子痫前期的预测模型，以期提高我们对PE准确诊断的能力以及对发生严重母儿并发症预测的能力。实验方法：1.病例选择：选择2011年7月至2012年6月就诊于吉林大学第一医院的166例择期剖宫产术孕妇，其中PE组101例，正常对照组65例。检测胎盘组织中差异蛋白的表达。选择2012年4月至2014年8月间在吉林大学第一医院分娩的病人共172例，其中PE组110例，正常对照组62例。将PE组分为两组，其中有严重表现的子痫前期（preeclampsiawithseverefeatures,PS）组25例

8、，无严重表现的子痫前期（preeclampsiawithoutse