细胞因子基因佐剂增强单纯疱疹病毒1型糖蛋白D核酸疫苗的保护性免疫应答的研究

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1、中国协和医科大学博士学位论文细胞因子基因佐剂增强单纯疱疹病毒1型糖蛋白D核酸疫苗的保护性免疫应答的研究姓名：朱明昭申请学位级别：博士专业：司静懿;李昆指导教师：宋国兴1998.9.1中国协和医科大学博士学位论文AmpAPCCDCPECPMCTLDCDMS0DTHEDTAELISAFCSgDHEPESHRPHSVIFNILIPTG∞aLBmABMHCMOINK0D0PDPAGEPBSPEGPFUTAETBSTETEMEDTGTMBX—gal英文缩略语表ampicillinantigenpresentationcellclusterofdifierentiat

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5、磋《骏过氧化物酶单纯疱疹病毒干扰素白介素异丙基一B-嘣}化半乳糖苷千道尔顿LB培养基单克隆抗体主要组织相容性复合体感染复数自然杀伤细胞光密度邻苯二胺聚丙稀酰胺凝胶电泳磷酸盐缓冲液聚乙二醇空斑形成单位TAlE缓冲液Tris缓冲盐溶液TE缓冲液四甲基乙二胺三叉神经节四甲基联苯胺5{其剁，哚棚列等糖苷中国协和医科大学博士学位论文中文摘要单纯疱疹病毒l型的感染在人类非常普遍，成年人感染率约为60％～90％，在卫生条件较差、人口密度大的地区，感染率甚至高达95％以上。HSV．1通过粘膜或表皮破损处感染宿主，并可入侵神经系统。HSV一1可以沿神经轴突上行至感觉神经节，

6、在此发生复制性感染。HSV一1可能在神经细胞中建立潜伏感染，长期甚至终生存在。机体在适当的刺激条件下(如，压力，日光紫外线照射)，病毒可以被重新活化，再次沿轴突下行至体表，引起复发感染。HSV．1原发或复发感染引起的临床症状主要有单纯疱疹性角膜炎、口唇疱疹、单纯疱疹性脑炎等。其中单纯疱疹性角膜炎是最常见的感染性眼病之一，发病率占角膜病的首位。HSV-1易潜伏和复发。单纯疱疹性角膜炎的反复发作，往往会导致基质角膜炎和结瘢，严重危害视功能，甚至导致失明，单纯疱疹性角膜炎已经上升为角膜盲的首要致病因素。近年来，由于抗病毒药物和皮质类固醇的广泛应用，单纯疱疹性角膜

7、炎的发病率呈明显上升趋势。目前，临床尚无有效预防感染并控制其复发的药物。因此，研制预防HSV．1感染、潜伏和复发的疫苗，具有重要的意义。核酸疫苗(DNA疫苗)是20世纪90年代初出现的一种新型疫苗。经过短短几年的时间，核酸疫苗的研究已经取得了不少进展，广泛应用于对病毒、细菌和寄生虫等传染病新疫苗的研究，而且还扩展到对肿瘤、自身免疫病和过敏反应等疾病的免疫治疗研究。由于核酸疫苗具有诱导免疫反应广泛，易于构建和改造，便于制备，稳定性好，成本低廉等优点，对于发展中国家而言，核酸疫苗具有广阔的应用前景。早期的核酸疫苗实验在多种动物模型中证实了其免疫效果和良好的耐受

8、性，但是为了更好地满足疫苗I

9、缶床应用的要求，如何提高DNA疫苗的