中草药中HIV1三大酶类抑制剂研究进展

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1、中草药中HIV-1三大酶类抑制剂研究进展作者：王晓艳,刘兆梅,王小利,马洪涛,杨怡姝,温瑞兴【关键词】HIV-1；逆转录酶；整合酶；蛋白酶；抑制剂；中草药；综述艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征(AIDS),是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染所导致的人体防御机能的缺陷(尤其是细胞介导的免疫机能缺陷),患者易于发生机会性感染以及肿瘤的各种临床综合征。当前,艾滋病的治疗以高效抗逆转录病毒疗法(HighActiveAnti-RetroviralTherapy,HAART)为主,但其毒副作用强,耐药性不断发生,价格昂贵,且不能彻底清除人体内的HIV,因而在一定程度上限

2、制了其应用。中草药由于其结构的多样性、有效的作用、较低的毒副作用以及广泛的来源等特点,越来越为国内外学者所重视。HIV-1的复制周期大致可分为吸附、融合、脱衣壳、逆转录、整合、转录、翻译、组装、成熟和释放这几大部分,从其生命周期可以知道,在HIV-1感染其他细胞时不能缺少3种酶,即逆转录酶(reversetranscriptase,RT)、整合酶(integrase,IN)和蛋白酶(Protease,PR)。笔者主要综述了对这3种酶具有抑制作用的中草药及其有效成分的研究进展。　　1中草药中HIV-1逆转录酶抑制剂20　　1.1黄酮类　　Pengsuparp

3、T等[1]研究发现,从抱茎獐牙菜(Swertiafranchetiana)中分离得到的抱茎獐牙菜苷(Swertifrancheside)对HIV-1RT具有抑制作用,IC50值为43μmol/L,其抑制模式为对模板引物的竞争性抑制和对底物的混合型抑制。LinYM等[2]从漆树科植物野漆(Rhussuccedanea)和藤黄科植物木竹子(Garciniamultiflora)中分离得到黄酮类化合物,其中7个对HIV-1RT具有抑制活性,粗贝壳杉黄酮(robustaflavone)、扁柏双黄酮(hinokiflavone)具有相似的活性,IC50均为65μmo

4、l/L,穗花杉双黄酮(amentoflavone)、贝壳杉黄酮(agathisflavone)、藤黄双黄酮(morelloflavone)、GB-1a、GB-2a的IC50分别为119、100、116、236、170μmol/L。赵氏等[3]从唇形科植物黄芩(ScutellariabaicalensisGeorgi)中分离得到的黄芩苷及黄芩苷元均有抑制HIV-1RT作用,如黄芩苷及黄芩苷元的6位羟基被遮蔽则丧失抑制HIV-1RT活性,说明6位羟基为抑制HIV-1RT活性所必需。张氏等[4]从槐花中分离得到黄酮类化合物K3,在300μmol/L时对HIV-1

5、重组RT的抑制率为80%。另据报道,从菊花中得到的金合欢素-7-o-β-D-吡喃半乳糖苷、阿曼托黄酮、万寿菊黄素、杨梅黄素等也能抑制HIV-1RT的活性。　　1.2生物碱类20　　米歇尔胺(Michellamines)是从钩枝藤科植物AncistrocladuskorupensisLiana中提取的系列化合物,具有抑制HIV-1RT的作用,IC50为10μmol/L[5]。McCormickJL等[6]从芸香科植物提取物中分离得到2种已知的喹啉类生物碱及其同分异构体3-(3-甲基-2-丁烯基)-[4-氧化-(3-甲基-2-丁烯基)]-2(1-氢)-喹啉酮{

6、3-(3-methyl-2-butenyl)-4-[(3-methyl-2-butenyl)oxy]-2(1H)-Quinolinone},均具有抑制HIV-1RT的活性,IC50值分别为12、8μmol/L。　　1.3萜类　　从我国南方五味子科植物满山香(五味子)[SchisandrasphaerandraStapf.(Schisandraceae)]茎的石油醚提取物中分离得到的nigranoicacid(3,4-secocycloarta-4,24-(Z)-diene-3,26-dioicacid)为三萜类化合物,体外试验表明能抑制HIV-1RT活性,

7、在200μg/mL时对HIV-1RT的抑制率达99.4%,IC50为74.1μg/mL[7]。PengsuparpT等[1]研究发现,从大戟科植物Maprouneaafricana的根部分离得到的三萜类化合物1-beta-hydroxyaleuritolicacid3-p-hydroxybenzoate对HIV-1RT具有强烈的抑制活性,其IC50为3.7μmol/L。从贪婪倔海绵(Dysideaavara)中分离出的avarol和avarone是一类新型倍半萜氢醌化合物,avarone是avarol的衍生物,当avarol浓度为120mg/L时,对HIV

8、-1RT活性抑制率为63%,而avarone可抑制86%[8]。