天然药物化学第九章强心苷

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1、第九章强心苷类甾体化合物：天然存在的甾体类成分种类很多，包括动植物甾醇（也称固醇）、植物强心苷、蟾酥毒素、甾体生物碱、甾体药物、昆虫激素等，它们的结构中都具有环戊烷骈多氢菲的甾核。这类成分涉及到生理、保健、节育、医药、农业、畜牧业等多方面，对动植物的生命活动起着重要的作用。又名类固醇化合物（steroids），因其结构中都具有环戊烷骈多氢菲的甾核，1936年给这类化合物提出一个总称“甾体化合物”，“甾”字很形象化地表示了这类化合物的骨架，即在含有四个稠合环“田”字上面连有三个支链“〈〈〈”。C10、C13上各有一个甲

2、基，称为角甲基。C17位有侧链。甾体的定义在甾体母核上，大都存在C3羟基，可和糖结合成苷。而C17侧链有显著差别，根据C17侧链结构的不同，可将天然甾类分为不同类型。基本结构和分类C17侧链A/BB/CC/DC21甾类羰甲基衍生物反反顺强心苷不饱和内酯环顺/反反顺甾体皂苷含氧螺杂环顺/反反反植物甾醇脂肪烃顺/反反反昆虫变态激素脂肪烃顺反反胆酸戊酸顺反反天然甾类化合物的分类及甾核的稠合方式一、C21甾类化合物C21甾是一类含有21个碳原子的甾体衍生物。C21甾类化合物种类很多，都是以孕甾烷（pregnane）或其异构体

3、为基本骨架。A/B环为反式骈合，C/D环多为顺式骈合。5，6位大多有双键，17位侧链多为α-构型。孕甾烷5β-孕甾烷孕甾烯醇酮黄体酮C21甾类化合物海洋甾体化合物海洋药物研究目前已成为天然药物化学的一个新的发展方向。海洋甾体化合物具有活性强、结构复杂的特点。从白斑角鲨获得的甾体生物碱，作为新生血管抑制剂类抗癌药已经进入Ⅱ期临床试验。强心苷类第一节概述定义：强心苷(cardiacglycosides)是存在于植物中具有强心作用的甾体苷类化合物。目前临床应用的有二、三十种，用于治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾病，如西

4、地兰、地高辛、毛地黄毒苷等。但强心苷类能兴奋延髓催吐化学感受区而引起恶心、呕吐等胃肠道反应；且有剧毒，若超过安全剂量时，可使心脏中毒而停止跳动。1785年，W.Withering使用洋地黄叶治疗水肿，到现在已从十几个科一百多种植物中发现强心苷类，主要有夹竹桃科、玄参科、萝摩科、卫矛科、百合科、大戟科等等。较重要的植物有黄花夹竹桃、紫花洋地黄、毛花洋地黄、杠柳、铃蓝、海葱、福寿草、羊角拗等。动物中尚未发现有强心苷类成分，蟾蜍中所含的蟾毒也对心肌有兴奋作用，具强心作用，但其非苷类，而属甾类。强心苷的生物合成是以甾醇为母体

5、经多次转化而逐渐生成，涉及到大约20种酶的作用。强心苷的组成强心苷＝糖苷元六/五碳糖6－去氧糖2，6－二去氧糖糖甲醚多与3-OH结合甲型：五元环乙型：六元环第一节结构与分类强心苷元：1.C17位有五元不饱和内酯环——甲型强心苷(大部分)2.C17位有六元不饱和内酯环——乙型强心苷(较少)五元内酯环（-内酯）六元内酯环（,-内酯）5.C10、C13、C17有取代基。C10-位上大多是甲基，也可能是醛基、羟甲基、羧基，都是β-构型，C17-位为不饱和内酯环，大部分是β-构型。C13-位都是甲基。3.稠

6、环方式：B/C反式，C/D顺式，A/B环顺、反式，但顺式较多。4.C3和C14都有羟基取代。C3-OH大多是β-构型，少数是α-构型；C14-OH都是β-构型。3β,14β-dihydroxy-5β-card-20(22)-enolide3β,14β-dihydroxy-acilla-4,20,22-trienolide糖部分：强心苷中糖均与苷元的C3结合形成苷，可多至5个单元，以直链连接。除有六碳醛糖、五碳醛糖、6-去氧糖、6-去氧糖甲醚以外，还有仅存在于强心苷中的特殊的2,6-二去氧糖和2,6-二去氧糖甲醚。6-

7、去氧糖如L-鼠李糖（L-rhamnose）、L-夫糖（L-fucose）L-鼠李糖L-夫糖糖部分：6-去氧糖甲醚如D-洋地黄糖（D-digialose）、L-黄花夹竹桃糖（L-thevetose）D-洋地黄糖L-黄花夹竹桃糖糖部分：2,6-二去氧糖如D-洋地黄毒糖(D-digitoxose)、D-波伊文糖(D-boivinose)D-洋地黄毒糖D-波伊文糖糖部分：2,6-二去氧糖甲醚如D-加拿大麻糖(D-cymarose)、L-夹竹桃糖(L-oleandrose)D-加拿大麻糖L-夹竹桃糖糖部分：强心苷中，多数是几种

8、糖结合成低聚糖形式再与苷元的C3-OH结合成苷，少数为双糖苷或单糖苷。糖和苷的连接方式有三种：Ⅰ型:苷元-(2,6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)YⅡ型:苷元-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)YⅢ型：苷元-（D-葡萄糖）Y一般初生苷其末端多为葡萄糖。糖和苷元的连接方式：甲型强心苷——毛地黄强心苷R1R2毛地黄毒苷digitoxinHH亲脂性强，多口