microrna-27a调控骨肉瘤生物学行为的机制研究

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1、分类号学号学校代码密级等肀科技大寧博士学位论文调控骨肉瘤生物学行为的机制研究学位申请人：李帅学科专业：外科学（骨科学指导教师：杨操教授答辩日期：年月AdissertationsubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorofMedicineTheresearchonthemechanismofmicroRNA-27aregulatingthecharacteristicsofosteosarcomabiologicalbehaviorsD.Ca

2、ndidate:LiShuaiMajor:OrthopedicsSupervisor:YangCaoHuazhongUniversityofScience&TechnologyWuhan430074,P.R.ChinaApril,2015华中科技大学同济医学院■—■—■丨■，，ti丨，《爛葡項■”！二‘■■矚職“独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中

3、以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作签名：曰期乌月学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以釆用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密□。请在以上方框内打“十’学位论文作者签名：指导教师签名：日期：专月曰曰期：旌肩曰目录目第一部分骨肉瘤细胞系表

4、达谱的分析研究魏浦实验方法与步骤参考文献第二部分调控骨肉瘤细胞的增殖、凋亡和侵袭的机制研究錢浦实验方法与步骤数据处理和统计学分析结果与分析想胃发表文章华中科技大学博士学位论文縮写词表英文缩写英文全称中文全称双链信使微小人微小核苷酸骨肉瘤正向细胞凋亡调控因子过氧化物酶体增殖物激活受体实时荧光定量干扰华中科技大学博士学位论文前言骨肉瘤是一种常见的高度恶性的梭形细胞肉瘤，进展迅速，其梭形细胞以产生新生骨组织或类骨质为主要特征。其发病年龄呈双峰状态，以青少年岁）及老年人岁多见，约占原发性恶性骨肿瘤的，。全世界青年人的骨肉瘤的总的发病率（平均每百万

5、人）情况：岁时为，岁时为其中男性的发病率比女性更高在老年患者中，骨肉瘤通常是异常组织中（如病的骨组织或者曾接受辐射的部位）的继发肿瘤。骨肉瘤主要发生于四肢长骨的干骺端，尤其是膝关节周围，约位于股骨，其中位于股骨远端，另外位于胫骨，其中位于胫骨近端，还有位于肱骨，其位于肱骨近端。相对少见于骨盆及下颌骨，比率接近，。线平片主要表现为透光区与不透光区的混合。骨肉瘤的侵袭性主要表现为局部骨组织、软组织破坏，以及远处肺部及其他器官的转移，。目前虽然仅有的患者有明确发生转移的证据，但所有的骨肉瘤或者均应该视为有微转移。通过血液及其他组织液的检查发现，

6、骨肉瘤在确诊时己有患者发生微转移，。目前骨肉瘤的标准治疗措施为手术切除原发肿瘤进行局部控制，并结合辅助化疗和或放疗的局部及全身控制，，。对于原发的肿瘤，可以在接受个周期的化疗以后实施手术进行治疗。通过对比切除肿瘤组织的坏死组织在全部组织中的比率来判断患者对化疗的反应情况，并根据此结果调整术后化疗药物的选择及用法，同时可以增加保肢手术的安全性，。对骨肉瘤进行术前、术后的系统化疗可以有效的增加局部控制、减少骨肉瘤的远处转移，再施以放疗、免疫治疗以及生物治疗等综合治疗手段可显著改善骨肉瘤患者的预后，。顺铀，阿霉素，大剂量的甲氨蝶呤和异环磷酰胺是

7、骨肉瘤化疗最常用的四种药物。如果骨肉瘤患者对化疗药物敏感性降低或者发生骨肉瘤耐药则可供选择的化疗药物十分有限，。所以对接受应用一线化疗药物治疗华中科技大学博士学位论文方案的骨肉瘤患者，特别是终末期骨肉瘤患者常需多个周期的化疗治疗。接受标准化疗方案无效或者发生复发的患者，比那些对化疗药物敏感及组织学反应好的患者的预后要差，。不良的预后因素包括：病变发生转移（发病时出现的转移比复发时的恶性程度更高、病变位于中轴骨、肿瘤的体积巨大、跳跃性转移、发生病理骨折、肿瘤的坏死小于以及碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶水平升高。骨肉瘤的年存活率为老年人预后较差，而性

8、别无明显差别，。早期接受单纯的外科手术治疗的骨肉瘤患者生存率为而辅助化疗显著提高了临床生存率，特别是在无远处转移时，生存率可以达到。发病时无肿瘤转移的患者其生存率为，如果出现转移其生存率则降低