腺苷单磷酸功能化纳米材料的生物毒性评估及肿瘤靶向成像

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时间:2019-03-20

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1、HUliSEOMJ于l"^化乂;^.辦賴腺昔单磯酸功能化纳米材料的生物毒论文题目:性评估及肿瘤帮向成像、生物化工:学科专业J纳米生物医学硏究方向:论文作者:代同成Mj^指导教师:刘琴教授1H^■?mlli胃S.,接.或簿■_2〇15〇91S定稿日期:年月日学位论文使用授权声明本学位论文作者完全了解学校有关保留,、使用学位论文的规定同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版,允

2、许论文被查阅和借阅。本人授权华东理工大学可W将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可W采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。保密论文在解密后遵守此规定。论文涉密情况:白保密□保密,保密期(__年_月_日至_年_月_日)9、学位论文作者签名;指导老师签名;昧。曰期;、年月曰曰期中牌>yI巧文曰I)??分类号:Q939.9密级:公开UDC:华东理工大学学位论文腺脊单麟酸功能化纳米材料的生物毒性评估及帥瘤鞭向成像

3、代同成指导教师姓名:刘琴教授华东理工大学,上海市梅晚路130号200237申请学位级别;博±专业名称:生物化工28;205.9.15论文答辩日期510.论文定稿日期1;201.学位授予单位:华东理工大学学位授予日期:答辩委员会主席:张川研究员评阅人:叶德举教授张艳教授梁高林教授鲜跃仲教授郭守武教授作者声明我郑重声明;本人恪守学术道德,崇尚严谨学风。所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的结果。除

4、了文中明确。注明和引用的内容外,本文不包含任何他人已经发表或撰写过的内容论文为本人亲自撰写,并对所写内容负责。论文作者签名:年。月七日I3华东理工大学博±学位论文第I页腺昔单憐酸功能化纳米材料的生物毒性评估及肿瘤鞭向成像摘要降低纳米材料的毒性及提高纳米材料靴向肿瘤能力是纳米材料研究领域的重要内容。本文W生物相容性小分子腺巧单憐酸(ANf)为配体,考察了其转水相量子点的生物毒性,并系统鉴适了其介导纳米材料在体内外水平上範向结肠癌及乳腺癌模型的性能和机制。

5、首先,我们考察了AMP转水相量子点的生物毒性。AMP为配体通过转水相方--式制备AMPsJ774.ls。且MTTQD,(^A细胞为模型,发现其成像性能优于MPAQD--s的MPAs。WBALB/C小贏为模型结果显示AMPQD细胞毒性小于QD,发现AMP-、,长时间点(60d检测发现Q化主要分布在肝肾中),量子点并不能完全从小鼠-s体内代谢出去。通过姐织切片及免疫因子检测等,发现AMPQD没有对小鼠产生明显的免疫毒性作用。其次W-2细胞及乳腺癌,我们初步考察了AM

6、P转水相量子点对结肠癌C--AMP可W-MDAMB468细胞的範向作用。结果表明:介导量子点有效铅向CW2及一-MB-468AMP具有作为癌细胞祀向配体的潜能MP引MDA。为了进,提示步探索A导纳米材料鞭向肿瘤的性能和机制:,我们从下面H方面展开了系统的研究工作(1)AMP功能化聚合物巧光纳米材料的制备及表征6-己二胺偶联制备带活性氨基的AMPHDA将AMP与1,并合成了聚合物巧光纳,米材料(NPs),其在可见区(峰值在594nm)和近红外区(峰值在777nm)均可发巧光。

7、将s-AMPAMPHDA与NP偶联制备NPs。纳米材料水合粒径由53nm(NPs)增至57nmNPs--AMP几乎完全保持了NPs的英光强度(AM巧,NPs。2AMP功能化聚合物巧光纳米材料对结肠癌的鞭向研巧()--首先-2细NPsAMP对结肠癌细胞CW2,我们W结肠癌CW胞为模型,考察了的範向作用--圧Cs。结果表明:NPsAMP可高选挥性靴向CW2,而对肠上皮细胞()靴--NP--向作用微弱。NPsAMP首先鞭向CW2细胞膜,随着时间延长,sAMP被CW2

8、--tetPCR及Wesrnb方法发现:CW2相对于圧Cs可高表法腺昔内化入细胞质。民TloR1。-A体A:sAMP,8社倍细胞免疫英光实验和RNA干扰实验表明AR在介导NP|受(|)|-2细胞中发挥了关键作用-铅向CW。通过NPsAMP对更广谱的结肠癌细胞(包括SW拍0民表s-AMP、Lovo及HCT116)的鞭向能力实验及A,达量测试实验,发现NP具有範向多种结肠癌细胞的能力,且这种鞭向能力与Ai艮表达量呈现正相关关系。-然后-2AMP在活体

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