血管性痴呆模型大鼠体内raas的动态变化及其抑制剂对脑保护作用研究

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1、硕士学位论文血管性痴呆模型大鼠体内RAAS的动态变化及其抑制剂对脑保护作用研究院（系）、所药学_1—研究生姓名鲁岡洲学学科、专业蓋一m导师姓名昔新武11繼_二O—五年四月四川医科大学硕士学位论文目录1血管性痴呆模型大鼠体内RAAS的动态变化及其抑制剂对脑保护作用的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11.1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11.2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31.3前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯81.4材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯101.5结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯151.6讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯471.7结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯521.8参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯531.9英汉缩略词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯572致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯583脑肾素—血管紧张素系统在脑缺血性损伤中的作用机制研究现状（综述）⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯59四川医科大学硕士学位论文血管性痴呆模型大鼠体内RAAS的动态变化及其抑制剂对脑保护作用研究摘要目的：观察血管性痴呆模型大鼠血浆和脑组织肾素—血管紧张素醛固酮系统（renin-an

3、giotensin-aldosteronesystem，RAAS）的动态变化，以及肾素—血管紧张素各环节抑制剂对大鼠脑的保护作用，探讨肾素—血管紧张素在血管性痴呆的发生发展中影响，从而进一步揭示其作用机制。方法：1、将经水迷宫筛选的雄性SD大鼠80只随机分入各组，正常组（假手术对照组）、模型组（1d）、模型组（3d）、模型组（7d）、模型组（14d）、模型组（21d）、模型组（30d），依照实验设计时间，采用不同时点分别结扎左右双侧劲总动脉法制备血管性痴呆模型，正常对照组不结扎劲总动脉。术后大鼠正常自由进食、饮水，根据实验设计的时间差异进行取样，各组随机选取5只大鼠，取样大鼠禁食过夜

4、，称重，1﹪戊巴比妥钠（0.3－1ml·100g）麻醉，腹主动脉取血，离心分离血浆；断头取脑并分离皮质和海马，分别制作匀浆，采用放射免疫分析法（Radioimmunoassay,RIA）检测血浆、皮质和海马匀浆的肾素（Renin）、AngⅡ（血管紧张素Ⅱ）、ALD（醛固酮）的水平；另一部分大鼠麻醉后，采用4﹪多聚甲醛灌注固定，固定后断头取脑，石蜡包埋，切片进行HE染色于光镜下观察其病理学变化。2、将经水迷宫筛选的雄性SD大鼠60只进行手术造模（方法如上），手术成功后随机分入各实验组，各组10只：正常组、模型组（30d）、阿利吉仑组、依那普利组、坎地沙坦组。分组后各组大鼠自由进食、饮水

5、，同时按-1-四川医科大学硕士学位论文-1照1ml·100g进行灌胃，分别给予相应的药物，正常组及模型组（30d）给予等容量蒸馏水。从灌胃开始计时，持续灌胃30d，灌胃给药30d后各组进行水迷宫实验，观察各组大鼠学习记忆情况；之后各组随机选取5只大鼠，腹主动脉取血分离血浆，断头取脑分离皮质和海马，分别制作匀浆，采用RIA法检测血浆、皮质和海马匀浆的肾素、AngⅡ、ALD的水平；另一部分大鼠麻醉后，采用4﹪多聚甲醛灌注固定，固定后断头取脑，包埋后切片采用TUNEL法进行凋亡染色，观察脑细胞凋亡情况，切片采用IPP图像处理软件测定积分光密度（IOD）。结果：1、模型组（30d）和正常组水

6、迷宫数据比较，差异有显著性（p＜0.05），说明模型制备成功；血浆、皮质及海马中肾素活性、AngⅡ的水平手术模型各时间组较正常组其水平总体呈现增高趋势，而ALD则处于较高水平波动，但脑皮质和海马与血浆中肾素活性、AngⅡ及ALD水平不存在线性相关关系；脑组织光镜下病理学观察发现，随缺血时间增加脑皮质及海马细胞分布密度降低，胞核变形，出现核固缩、溶解，凋亡／坏死。2、各组进行水迷宫实验，模型组（30d）较正常组空间记忆能力下降，且有显著性差异（p＜0.05），各用药组较模型组（30d）空间记忆能力改善且有显著性差异（p＜0.05），且较假手术组无显著性差异，用药组组间无显著性差异；与正

7、常组相比，模型组血浆、皮质及海马肾素活性、AngⅡ及ALD水平均增高且有显著性差异（p＜0.05）；与模型组相比，阿利吉仑组血浆、皮质及海马肾素活性、AngⅡ及ALD水平均降低且有显著性差异（p＜0.05），依那普利组血浆、皮质及海马AngⅡ及ALD水平均降低且有显著性差异（p＜0.05），坎地沙坦组血浆、皮质及海马ALD水平均降低且有显著性差异（p＜0.05）；与正常组相比，模型组-2-四川医科大学硕士学位论文（30d）皮质及海马细胞分布密度降低、核固缩