试析医药中间体β-对羟基苯乙醇合成与工艺研究

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1、南京理工大学硕士学位论文医药中间体β-对羟基苯乙醇合成与工艺研究姓名：缪震元申请学位级别：硕士专业：应用化学指导教师：华万森;陆路德20030301摘要研究了医药中阍体宦一建羟基苯乙醇的合成方法，对它的两条不同的合成路线进行了比较。对所合成的B一对羟基苯乙醇以及各种中间产物，利用红外光谱、核磁共振等进行了结构表征，利用熔点、高效液相色谱进行了纯度分析。讨论了反应时间、反应温度、反应物物质的量的比等条件对各化合物合成的影响，对反应机理进行了初步探讨，建立了0一对羟基苯乙醇的高效液相色谱分析方法。在苯乙醇合成法中，以苯乙醇为原料通过酯化、硝化

2、、脱酯、还原、重氮化这五步反应合成了B一对羟基苯乙醇，总收率达到24．0％。利用沸石分子筛进行选择性硝化的研究，使产物的o／p比为0．267。在酯还原合成法中，由对羟基苯乙酸经酯化、还原合成了B一对羟基苯乙醇，两步反应的总收率为51．2％。利用正交实验得到了反应的最佳工艺条件。关键词：医药中间体，B一对羟基苯乙醇，合成，核磁共振，高效液相色谱SynthesisandProductionProcessof13一(4-Hydroxyphenylethyl)AlcoholAbstractThetwosyntheticmethodsof13一(4

3、一hydroxyphenylethyl)alcoholisdiscussedinthispaper．Thedifferentofthemisproposedalso．TheproductanditsintermediateswereconfirmedbyIR,1HNMRandthepurityofthemwasanalysedbyMeltingPointandHPLC．Theeffectsofvariousconditionstoreactionwerestudied．Thereactionmechanismsweredjscussed．

4、InphenylethylalcoholmethodB一(4一hydroxyphenylethyl)alcoholwassynthesizedbyesterification，nkrofication，reductionanddiazo—tizationfromB-phenylethylalcoholin24．O％overallyield．Thenumberofo／pis0．267byselectivenitroficationbecauseofmolecularsieve．Inesterreductionmethodthe51．2％yi

5、eldofproductwasobtainedfrom4-hydroxyphenylaceticacidviatwosteps．Theoptimumconditionswereattainedbytheorthogonalexperiment．Keywords：medicalintermediate，B一(4一hydroxyphenylethyl)alcohol，synthesis，NMR，HPLC，2硕士论文医药中间体B一对羟基苯乙醇的合成与工艺研究1前言1．1国际医药及医药中间体发展状况药品是防病、治病、康复、保健、保护生产力的重要物

6、质。由于人类生存环境不断改变和恶化，疾病发生率不断提高，新疾病屡屡出现，因此，不断研究和开发新药是治疗各种疾病的重要手段川。近年来，市场经济以商品为主题展开竞争，为当今世界经济主要特征，医药市场也是如此，药品市场的竞争亦日趋激烈。国际药品市场份额不均，1998年世界药品市场为3080亿美元，其中北美市场占市场总额的42％，日本占13％，西欧占28％，中国占2％，并呈快速增长趋势。1999年美国销售额为1430亿美元，世界12个领先市场零售额比1998年增长9％，销售总额为2010亿美元，其中北美增长13％。领先的5个欧洲市场增长7％，其中

7、意大利有所增长，西班牙及英国保持不变，德，法两国下降1％，日本市场增长6％，巴西下降7％，墨西哥增长15％，澳大利亚及新西兰增长12％。发达国家人均年消费药品量较大，1998年美国人均消费500美元左右，日本450美元，西欧和俄罗斯200多美元。发展中国家人均年药品消费较低，预计东南亚和中国2002年药品市场为201亿美元，人均消费仅为10美元；印度次大陆和非洲2002年药品市场分别为73亿美元和53亿美元，人均药品消费仅为6～7美元。整个药品市场将快速发展，IMSHealth公司预测，1998-2002年全球药品市场年复合增长率(CAG

8、R)为7．8％，2002年全球药品销售额将达到4060亿美元。从1998-2002年世界各地区药品市场的CAGR及最终销售额可知，2002年之前，北美，中东，澳大利亚，东南亚及中国是药品市场增