nlrp1炎性体在阿托伐他汀抑制thp-1巨噬细胞炎症因子分泌中的作用研究

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1、分类号Ｒ日４密级公开ＵＤＣ６１０学校代码１０５５５、■，硕壬学位论文—ｉ％（专业学位）化ＲＰｌ炎性体在阿托伐他沖抑制＂？ＴＫＰ－１臣嘘细胞炎症因子分泌中的作巧研究研究生姓名：喻思扬指导教师、职称：曾高峰教授专业学位类别（领域）：临床医学（内科学）研究方向：也血管病所在学院；第二临床学院二〇—五年五月＇月－？．＾＠，義＃拿ＬＲＰＴＨＰ－１巨嗤论文题目Ｎ１炎性体在阿托伐他汀抑制细胞炎症因子分泌中的作用研究论文作者签名／指导教师签名：论文评阅人少术乂吏、旬处１

2、；宁评阅人２：飾碟矣夺／碑爭＇评阅人３：答辩委员会主席；天委员１；藏献杂後东餐呼委员２：獻呵如复冷申如嗤争＾以委员３；＾刪户委员４：委员５；＾＇少少答辩日期：年＾月日南华大学学位论文原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南华大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律

3、结果由本人承担。作者签＾ｆ日南华大学学位论文版权使用授权书本学位论文是本人在南华大学攻读（博／硕）±学位期间在导师指导下完成的学位论文。本论文的研究成果归南华大学所有，本论文的研究内容不得其它单位的名义发表。本人同意南华大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可公布学位论文的全部或部分内容，可Ｗ采用复印、缩印或其它手段保留学位论文；学校可根据国家或湖南省有关部口规定送交学位论文。同意学校将论文加入《中国优秀博硕±学位论文全文数据库》，并按《中国优秀博硕±学位论文全文数据库出版章程》规定享受相关权

4、益。同意授权中国科学信息技术研究所将本学位论文收录到《中国学值论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。对于涉密的学位论文，解密后适用该授权。作者签＜砰月日＾导师签名：年ＪＴ月＾NLRP1炎性体在阿托伐他汀抑制THP-1巨噬细胞炎症因子分泌中的作用研究摘要:目的NLRP1炎性体是细胞内的多蛋白复合体，由NLRP1、Caspase-1和ASC组成。活化的NLRP1炎性体能促进IL-1β和IL-18等炎症因子的分泌，在动脉粥样硬化等多种炎性疾病中发挥重要作用。本研究通过观察阿托伐他汀对THP-1巨噬细胞IL-1β和IL-18分泌的影响及NLRP1炎性体在其中的表

5、达和调控作用，探讨阿托伐他汀的抗炎机制，并为深入认识阿托伐他汀的非调脂作用及临床联合用药治疗动脉粥样硬化提供新依据。方法培养THP-1单核细胞3-4天后，将处于对数生长期的细胞均匀铺入六孔板，用100nmol/LPMA刺激细胞24小时，使其分化为贴壁的巨噬细胞，换无血清1640培养基，加入LPS制备泡沫细胞，以不同浓度阿托伐他汀（1，10，20µmol/L）处理细胞24小时，或以10µmol/L阿托伐他汀处理细胞不同时间（12，24，48h），或运用siRNA干预细胞内NLRP1的表达，分别采用ELISA检测细胞上清液中IL-1β和IL-18的水平，RT-PCR检测细胞内NLRP1、Ca

6、spase-1、ASC的mRNA表达，WesternBlot检测细胞内NLRP1、Caspase-1、ASC的蛋白质表达。结果与正常对照组相比，LPS可使THP-1巨噬细胞IL-1β和IL-18水平及NLRP1、Caspase-1、ASC表达明显上调，而加入阿托伐他汀后，IL-1β和IL-18水平及NLRP1、Caspase-1、ASC表达则较LPS组显著下降，且这种效应呈浓度和时间依赖性；此外，运用INLRP1siRNA沉默细胞内NLRP1的表达，可导致IL-1β和IL-18分泌明显减少。结论阿托伐他汀通过下调THP-1巨噬细胞内NLRP1炎性体的表达，减少IL-1β和IL-18的分泌

7、，抑制炎症反应，发挥抗动脉粥样硬化作用。关键词：NLRP1炎性体；阿托伐他汀；炎症反应；动脉粥样硬化IITHEROLEOFNLRP1INFLAMMASOMEINTHESUPPRESSIVEEFFECTOFATORVASTATINONTHP-1MACROPHAGEPRO-INFLAMMATORYCYTOKINESSECRETIONYuSi-yang(Cardiovasology)DirectedbyProf.ZengGao-fengA