阿托伐他汀对哮喘小鼠气道炎症的影响及免疫调节作用的机制研究

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1、中图分类号：R562.2MM氬'V-乂謦SICHUANMEDICALUNIVERSITY硕士学位论文阿托伐他汀对哮喘小鼠气道炎症的影响及免疫调节作用的机制研究临床医学院研究生姓名黄搴梅学学科、专业内科导师姓名.王宋平教授二〇一五年四月目录1阿托伐他汀对哮喘小鼠气道炎症的影响及免疫调节作用的机制研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯011.1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯011.2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯041.3前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯071.4材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯101.5结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯171.6讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯241.7结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯311.8参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯321.9英汉缩略词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯372致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯383文献综述：他汀类药物治疗支气管哮喘的

3、研究进展⋯⋯⋯⋯39阿托伐他汀对哮喘小鼠气道炎症的影响及免疫调节作用的机制研究摘要目的：采用卵清蛋白(OVA)建立哮喘小鼠模型，观察阿托伐他汀对哮喘小鼠Th1、Th2、Th17相关细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-17表达的影响，探讨阿托伐他汀对哮喘小鼠气道炎症的影响及其免疫调节作用的机制，为临床应用阿托伐他汀治疗支气管哮喘提供理论依据。方法：将清洁级BABL/c小鼠24只随机分成3组：正常对照组(NS组)、哮喘模型组(OVA组)、阿托伐他汀干预组(AT组)，每组8只。OVA组、AT组：第0、7

4、、14天分别腹腔+皮下注射0.2mL致敏液(含OVA50μg、Al(OH)32mg)致敏；NS组用0.2mL生理盐水代替。第21天起，OVA组、AT组给予OVA50μL(含OVA20μg)滴鼻激发，NS组给予50μL生理盐水代替激发，每天1次，连续7天。AT组于每次激发前30分钟给予阿托伐他汀10mg/kg腹腔注射，NS组及OVA组以等量生理盐水腹腔注射。各组小鼠于末次激发24小时后，戊巴比妥50mg/kg麻醉，摘除眼球放血，颈椎脱臼处死。收集肺泡灌洗液(BALF)行细胞总数、细胞分类计数；肺组织

5、石蜡切片、苏木精-伊红(HE)染色，观察支气管肺组织的病理改变；酶联免疫吸附法(ELISA)测定BALF中γ-干扰素(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)、白介素-17(IL-17)的浓度；免疫组化检测肺组织中IL-17、维甲酸相关孤核受体(RORγt)的表达，以平均光密度值(OD值)表示各组指标的相对表达量。结果：(1)小鼠的行为学表现：OVA组小鼠滴鼻激发后数十秒出现口唇发绀、前肢搔鼻、呼吸急促、点头呼吸、腹式呼吸明显，甚者出现大小便失禁等表现；AT组小鼠激发后也出现口唇发-1-绀、前肢挠鼻、

6、呼吸急促、腹式呼吸等表现，但3天后激发上述症状较OVA组小鼠减轻；NS组小鼠表现无明显异常。(2)肺组织病理学表现：OVA组小鼠气道及伴行血管周围大量炎症细胞浸润，支气管管腔变窄，管腔内可见黏液栓，气道上皮脱落，黏膜皱壁减少等改变；AT组小鼠也可见炎症细胞浸润，上皮脱落，黏液栓形成，支气管管腔变窄，但程度较OVA组减轻；NS组无上述改变。(3)BALF细胞计数：与NS组细胞总数(7.1±0.4)、嗜酸性粒细胞(0.0±0.0)、中性粒细胞(1.4±0.08)、淋巴细胞(0.3±0.02)比较，OV

7、A组小鼠细胞总数(24.3±2.1)、嗜酸性粒细胞(7.9±0.6)、中性粒细胞(2.8±0.2)、淋巴细胞(0.9±0.04)均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；与OVA组比较，AT组细胞总数(13.6±1.5)、嗜酸性粒细胞(2.5±0.12)、中性粒细胞(1.9±0.09)、淋巴细胞(0.7±0.05)均降低(P<0.05)，但仍高于NS组，差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)BALF中IL-4、IFN-γ、IL-17的浓度(pg/mL)及IFN-γ/IL-4比值：OVA组

8、IL-4、IL-17的浓度(157.45±9.01、195.68±20.68)较NS组(37.58±1.62、29.76±3.54)明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，而IFN-γ水平(248.47±21.62)较NS组(256.00±17.71)有所降低，但差异无统计学意义(P>0.05)，OVA组IFN-γ/IL-4比值(1.57±0.10)较NS组(6.81±0.56)明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；经阿托伐他汀干预后，AT组BALF中IL-4、IL-1