硫酸化α-甘露寡糖苷的合成研究

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1、尚斯义＊ｆｗＸｙ－－ｆＮＵＮＩＶｉＲＳｎＹ（ＨＣＨＩＮＡ（乂．ＡＩ硕壬学位论文！ＭＡＳＴＥＲＤＩＳ化ＲＴＡＴＩＯＮ论文题目－甘露真糖巧的合成研究：硫酸化ｇＳｔｕｄｉｅｓｏｎＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＳｕｌｆａｔｅｄ－英文题目：ａＭａｎｎｏｐｙｒａｎｏｓｙｌＧｌｙｃｏｓｉｄｅ作者：王晓茵指导教师：李明教授—＇■＂■－学位类别：全日制学术学位吊兹专业名称：药物化学研究方向：药物合成化学．．．ＲＦ？＇．占■一Ｖ叫瓦茂立狂１迫

2、狂过也追――—一＾山—二心直亩？７：；ｒｋＡｉｂ谨从此论文献给Ｉｉｊ！硫酸化ａ－甘露寡糖昔的合成研究学位论文答辩日期：名口指导教师签字：＾：答辩委员会成员签字Ｗｌ＿＿＾带－独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研巧工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研巧成果，也不包含未获得（注：如没有其他需要特别一声明的，本栏可空）或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己

3、在论文中作了明确的说明并表示谢意。＜学位论文作者签名；＾｜签字日期：年（月曰＾＾＾／＾：／学位论文版权使用授权书１本学位论文作者完全了解学校有关保留，＾下、使用学位论文的规定并同意＾事项：Ｋ学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和磁盘，光许论文被查阅和借阅。２、学校可Ｗ将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可＂采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权清华大学中＂国学术期刊《》，（光盘版）电子杂志社用于出版和编入ＣＮＫＩ中国知识资源总库授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《

4、中国学位论文全文数据库》。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签字：签字口其年月Ｉ曰签字曰期：刮化年店月＾硫酸化ｇ－巧蔑寡糖巧的合成研巧硫酸化ａ－甘露真糖巧的合成研究摘要，，硫酸寡糖具有独特的结构和聚阴离子的性质，在抗肿瘤抗病毒免疫调。最引人瞩目的是石醜肝素类似物化８８，它节，抗拒等疾病领域发挥巨大作用一－一－１，二由甘露糖通过ａｌａ３糖巧键连接，经高度硫酸化后得到的（巧和（）。研，糖至六糖的寡糖海合物巧表明，它具有抑制肿瘤细胞生长和转移巧重作用主要通过抑制血管生长因子及受体与硫酸乙醜

5、肝素之间的相互作用来抑制血管，。目ＩＩ期临床试验中是非常新生，进而发挥抗肿瘤作用前应用于癌症患者的ａ－有应用前景的抗晚期恶性肿瘤药物。据此，我们开展了硫酸化甘露寡糖巧的合成研充。甲苯１甘露糖王糖和五糖的合成首先经保护基操作合成出甘露单糖对）横醜亚胺醋供体５０，ＷＴＭＳＯＴｆ为促进剂，与受体４７发生糖昔化反应，Ｗ８５％的收率得到二糖５５，得到二糖受体５６，与５０发生糖巧化。脱除二糖的苯甲駒基７９糖５７，实现了糖之间立体选反应，Ｗ％产率得到连接的直链甘露；择性连接。在此糖昔化条件下，供体５０与双経基受体５４，通过双糖巧化法合成

6、支链状甘露Ｈ糖６２，然后脱除苯甲醜基，得到双径基受体６３与供体５０发生双６４。，为高效地合成甘露糖寡糖片段提供借鉴意义糖昔化反应，得到甘露五糖１５＞，６位双兰糖和五糖糖昔的合成＞廉价易得的胆固醇为原料将，巧甘露糖１＾键还原氨解，得到昔元胆酱烧醇６６；然后将支链状的甘露Ｈ糖水解异头位的硫６８，，与胆留烧醇连接脱除保护基昔水解为哲基，制备Ｈ糖的Ｈ氯亚胺醋供体－１７０７，与供体５８。的基础上后，得到ａ连接的甘露糖Ｈ糖糖昔并在Ｈ糖糖巧７２，完成寡糖糖昔的含成。经双糖昔化反应，得到五糖糖昔，我们采３硫酸化甘露王糖和五糖糖巧的合成研究对于硫

7、酸化糖巧的合成）用两种方法进行了尝试。ｉ）Ｗ２，２，２氯石氧橫醜眯嗤Ｈ氣甲賴酸盐为横化试剂。ｉｉ采用微波介导下的直进行寡糖的硫酸化，但是该间接硫酸化方法没有成功）接硫酸化方法，ＷＳ〇３，ｐｙｒｉｄｉｎｅ复合物为横化试剂，化巧为自由碱，在溶剂ＣＨ３ＣＮ４８５和８个巧基裸露的寡糖中进行的硫酸醋化反应，将个径基裸露的寡糖前体－８９２，。将硫酸化后的前体９，得到全硫酸化ａ甘露寡糖巧和９但是１全硫酸化Ｉ目标分子３８在Ｈ－ＮＭＲ谱图寡糖昔８９脱除保护基，经负离子质谱确证正确的Ｉ硫巧化ｇ－村露寡糖巧的爸成研巧中信号峰不能明确归属一

8、，该问题有待进步研究。本论文，主要