灯盏乙素及其苷元衍生物的抗氧化活性、caco-2细胞转运及体外血脑屏障通透性研究

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1、中图分寒号：R914鱼位代码：10660UDC：615.2学号：丨0660S120147学科专业代碎：：1.007G1密级.：公=i.<'*^■*v.•^*1p<•*,}.yyp*贵阳医学院、2015届硕士学位论文(科学学位)灯盏乙素及其苷元衍生物的抗氧化活性、Caco-2细胞转运及体外血脑屏障通透性研究Studyingonanti-oxidativeactivity,Caco-2cellpermeabilityandinvitroblood-brainbarrierpermeabilityforscutellarinandscutellareinderivatives研

2、究生：查雨锋导师M專晓钟教授王水林教授年级：2012级；.丨专业：药物化学贵阳医学院学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成杲。除了文中特别加以标注引用的内容外本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体.均己在文中以明确方式标明。除与外单位合作项目将予以明确方式规定外，本研究己发表与未发表成果的知识产权均归属贵阳医学院。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。年（T月车曰学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关

3、部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权贵阳医学院可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于（请在以下相应方框内打“V”）：1、保密□，在_年解密后适用本授权书。2、不保密s/。>»丨女年？月々曰年f月中图分类号：R914单位代码：10660UDC：615.2学号：10660S120147学科专业代码：100701密级：公开贵阳医学院2015届硕士学位论文（科学学位）灯盏乙素及其苷元衍生物的抗氧化活性、Caco-2细胞转运及体外血脑屏障通透性研究Studyingon

4、anti-oxidativeactivity,Caco-2cellpermeabilityandinvitroblood-brainbarrierpermeabilityforscutellarinandscutellareinderivatives论文作者：查雨锋指导教师：傅晓钟教授申请学位：医学硕士培养单位：药学院学科专业：药物化学研究方向：天然活性成分结构修饰与构效关系研究研究起止日期：2012年9月至2015年6月论文评阅人：盲评答辩委员会主席：周英教授论文答辩日期：2015年05月22日二〇一五年五月灯盏乙素及其苷元衍生物的抗氧化活性、Caco-2细胞转运及体外血

5、脑屏障通透性研究专业：药物化学硕士研究生：查雨锋导师：傅晓钟王永林【摘要】目的：利用H2O2诱导PC12细胞损伤模型、Caco-2细胞转运模型以及体外血脑屏障（BBB）模型对灯盏乙素（SC）及其苷元（SC-AG）衍生物进行抗氧化活性、口服吸收性质及BBB通透性研究，为灯盏细辛药材资源的可持续开发利用奠定重要的理论和实用基础。方法：（1）在抗氧化活性评价中，采用H2O2诱导大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞（PC12细胞）氧化损伤作为细胞模型，以细胞形态学、细胞存活率及乳酸脱氢酶（LDH）漏出率为考察指标，对受试化合物进行初步的活性筛选；然后选择药理活性较好的化合物进行进一步的活性筛选

6、，以细胞内丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性及一氧化氮（NO）清除率为指标，进一步筛选药理活性较灯盏乙素显著的受试化合物。（2）在口服吸收性质研究中，以Caco-2细胞作为转运模型，以细胞转运量为指标，考察不同浓度、不同时间、不同温度、不同pH值及P-糖蛋白（P-gp）抑制剂存在条件下受试化合物的吸收性质。（3）在体外BBB通透性研究中，首先分离、纯化和原代培养大鼠脑微血管内皮细胞（BMECs）、脑微血管周细胞（BMPC）及星形胶质细胞（AS），并以这三种细胞为材料建立体了5种不同类型的体外BBB模型，然后以跨内皮电阻值（TEER）、荧光素钠（Na-FLU）

7、通透量、碱性磷酸酶（AKP）及γ-谷氨酰转肽酶1（γ-GT1）的表达为指标对5种体外BBB模型进行验证，以选出最佳模型，最后以此模型作为化合物体外BBB透过性研究的模型，考察考察不同浓度、不同时间及P-gp抑制剂存在条件下受试化合物的BBB通透性。结果：（1）抗氧化活性评初步筛选结果显示，与SC相比，化合物6b、6c、6d、6e、6f、6m、6n、6w和8a能够减少PC12细胞形态学损伤、显著提高氧化损伤的PC12细胞存活率和降低LDH释放率；进一步筛选结果显示，与SC相比，化合物6b、6c、6d、6e、6f、6m