糖尿病大鼠肾组织差异表达的age-修饰蛋白研究

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1、．．两扉，，ｔ隣琴獅讚诺钟讀：娠，，，：嗤心垂‘＇；Ｒ５８７１：公开分类号：．密级ｖ声：端心＇。？户Ｗ本Ｉ；詳菊．：研究＇生学＆论支—罐灣＾．翊．參糖尿病大鼠肾组织差异表达的ＡＧＥ－修饰蛋白研究论文题目（中文）－ｒｏｅＴｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｎＡＧＥｍｏｄｉｆｉｅｄｔｉｎｓｐ论文题目（外文）化ｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｅ邱ｒｅｓｓｅｄｉｎｒｅｎａＵｉｓｓｕｅｓｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｒａｔｓ研究生姓名王瑞＾．？内分泌与代谢病学学科、专业内科学’研究方向糖尿病肾病Ｊ；—硕

2、±学位级别：汤旭磊教授导师姓名、职称论文工作起止年月２０１３年７月至２０１４年１１月？论文提交日期２０１５年４月论文答辩日期２０巧年５月学位授予日期２０巧年６月＂－．．ｊ．—‘．＇＇．－■，‘：；．丫＇Ｖ辟巧訂譯’：过校址：甘肃省兰州市，古；．，．＇．‘、＇．午．气占听．’．．Ｖ杳＼；．护Ｖ氏．－＂－，．八‘．篇以ＵＫ，＇原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进斤研究所取得的成果。学位论文中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数据、观点等，

3、均已明确注明出处。除文中已经注明引用的内容外，不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡献的个人和集体，。均己在文中！＾明确方式标明本声明的法律责任由本人承担。ＷＳ－６．文论文作者签名：房＇诚４日期；关于学位论文使用授权的声明。本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属兰州大学本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位论文的规定，同意学校保存或向国家有关部口或机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权兰州大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用任何复制

4、手段保存和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该一论文直接相关的学术论文或成果时。，第署名单位仍然为兰州大学本学位论文研究内容；ｅｆ可Ｗ公开□不宜公开，己在学位办公室办理保密申请，解密后适用本授权书。＂＂一（请在Ｗ上选项内选择其中项打Ｖ）７＾＾论文作者签名：义獻导师签名：《＇多？日觀日期：Ｌ糖巧病大鼠晋纽织差异表达的ＡＧＥ－修饰蛋白研究中文摘要目的糖基化是一种重要且常见的蛋白质修饰方式，被修饰后的蛋白质其结构和功，能都可能发生变化，蛋白质的异常糖基化与糖尿病及其并发症的发生密切相关本研究通过对糖尿病大鼠醫脏組织中晚期

5、糖基化终末产物（Ａｄｖａｎｃｅｄｇｌｃａｔｅｄｙｅｎｄ－ｒｏｄｕｃｔｓＡＧＥ－）修饰的蛋白质进行分析和鉴定，ｐ，为糖尿病肾病患者的早期诊断和治疗探索新的分子标志物。方法ＬＳＰＦ级８周龄健康雄性ＳＤ（ＳｐｒａｇｕｅＤａｗｋｙ）大鼠５０只，随机分组法分为：糖尿病３月组２０只、糖尿病１月组１７只及正常对照组１３只。２．２％链脈佐菌素（ＳｔｒｅｔｏｚｏｔｏｃｉｎＳＴＺ）５５ｍ／ｋ造糖尿ｐ，制，ｇｇ进行腹腔注射病大鼠模型，对照组注射等剂量的抒樣酸缓冲液，分别于注药后第３天及第６天测定尾静脉全血血糖，两次血糖均苗６．７ｍｍｏｌ／Ｌ造模成功，最后获得糖尿病３

6、月及３。１月组大鼠分别为１４只、１只３．对正常及糖尿病大鼠肾脏组织制作普通切片及超薄切片，分别在光镜及电镜下观察其显微结构及超微结构的变化。４－．制备大鼠肾组织匀浆，ＥＬＩＳＡ分析各组大鼠肾组织中的ＡＧＥ修饰蛋白－浓度，Ｐｅａｒｓｏｎ相关性分析糖尿病组大鼠血糖与肾组织ＡＧＥ修饰蛋白浓度的相关性。：５－－．１ＤＥｅｓｅｍ提取肾脏组织总蛋白并测定其浓度，通巧／Ｗｔｂｌｏｔ分离各组大－ＧＥ－鼠肾组织中的Ａ修饰蛋白ｕａｎｔｉｔｏｎｅ４．６．２Ｉ月，ｑｙ软件分析对照组、糖尿病及３月组大鼠肾组织中ＡＧＥ－修饰蛋白的表达差异。６ＡＧＥ－－．对表达有差异的修饰蛋白进行胶

7、内酶解及液相色谱质谱／质谱鉴定，最后用Ｍａｓｃｏｔ进行数据库检索。结果：１．肾脏组织病理形态学改变（１）光镜下结构改变：与正常对照组大鼠相比，糖尿病１月组大鼠肾小球系膜区局化节段增宽，Ｗ系膜基质增多为主，伴或不伴有系膜细胞的增生，糖Ｉ３１尿病月组大鼠肾小球系膜区增宽，仍Ｗ局化节段性病变为主，但较糖尿病月组更明里，并且出现毛细血管基底膜的局灶节段増厚。（２）电镜下结构改变：