小鼠肺上皮过表达noggin导致肺气肿病症

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4、法可Ｗ在小鼠中模拟类似后天性肺气肿。的病理特征。但是，尚无先天性肺气肿的基因修饰小鼠模型建立肺气肿动物模－－－－Ｍ货型对探索其发病机制至关重要。本研巧利用Ｔｅｔｏｎ系统调控的郑Ｃ，＂－。６－扣三传汾＞／／？伯化茄？傑转基因小鼠体系，条件性地在小鼠胎肺和成年肺上皮／ｏｎ性的肺气肿组织病理特征中过表达Ａ，建立了ｇ知，成功模拟了先天性和后天小鼠肺气肿动物模型。硏究结果湿示，肺上皮中过表达导致肺组织膨胀变大一，肺边缘形成大小不的空泡，肺泡之间融合形成较大的囊腔，胎肺过表达的肺泡平均内衬间隔均值（６３

5、．％±１．２５ｕｍ）和成年肺过表达的肺泡平均内村间４０２±８．９７ｕｍ（．２隔均值（．６）大于同龄野生型小鼠９．３９±１５ｕｍ），存在显著性差－还原型辅酶Ｉ异（Ｐ＜０．０５）检测肺气肿的分子标志物Ｉ氧化酶３（ＮＡＤＰＨｏｘｉｄａｓｅ；３ｏｘ３），，Ｎ的表达水平发现突变型小鼠肺沮织中Ｎｏｘ３蛋白表达量比野生型明显提窩，分别使胎肺过表达的突变鼠提高５倍，成体肺过表达的突变鼠提高１一■－。ｏｃａｅｎｉｎ倍进步分析发现，肺上皮中过表达ｉＶｇ挪引起肺组织中ＷＮＴ／ｐｔ和ＢＭＰｓ／Ｓｍａｄ信号通路活性水平

6、降低破坏小鼠肺组织中信号传导和调控体穿、的。内稳态，从而引起肺气肿病理特征的产生本研巧成功建立了基因修饰的先天性一和后天性小鼠肺气肿病理模型，为进步探索肺气肿的发病机制，Ｗ及为临床上开发和筛选新的特效鞭向药物提供有效可靠的动物遗传模型。上皮－：，Ｔｅｔｏｎ系统关键词肺气肿，ｖＶｏｇ挪，过表达，肺ＩＡｂｓｔｒａｃｔＡｂｓｈａｄＨｕｍａｎｅｍｐｈｙｓｅｍａｃａｎｂｅｃｌａｓｓｉｆｉｅｄｉｎｔｏｃｏｎｇｅｎｉｔａｌｅｍｐｈｙｓｅｍａａｎｄａｃｑｕｉｒｅｄｕｌｍｏｎａｒ

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