子宫内膜样腺癌中mbd4及smad1蛋白的表达及临床意义

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1、授予单位代码10089学号或申请号20123242HebeiMedicalUniversity硕士学位论文专业学位子宫内膜样腺癌中MBD4及Smadl蛋白的表达及临床意义研究生：魏敬艳导师：张红真教授专业：妇产科学2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研宄成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大

2、学’试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名师签章二级学院领导盖章：M年？月迟曰河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研宄成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写’文责自负。研究生签名：減後如导师签章：如(T年&月if曰目录中文摘要……………………………………………………………………1英文摘要………………………………

3、……………………………………3英文缩写……………………………………………………………………7研究论文子宫内膜样腺癌中MBD4及Smad1蛋白的表达及临床意义前言……………………………………………………………………8材料与方法……………………………………………………………9结果……………………………………………………………………11附图……………………………………………………………………13附表……………………………………………………………………17讨论……………………………………………………………

4、………20结论……………………………………………………………………26参考文献………………………………………………………………27综述表观遗传学DNA甲基化与MBD家族的关系……………………32致谢…………………………………………………………………………43个人简历……………………………………………………………………44中文摘要子宫内膜样腺癌中MBD4及Smad1蛋白的表达及临床意义摘要目的：子宫内膜癌（EndometrialCarcinoma）是一组发生于子宫内膜的上皮性恶性肿瘤，是最常见的女性

5、生殖系统肿瘤之一，占女性生殖道恶性肿瘤的20%-30%。近年来其发病率在世界范围内有所上升，并严重危害女性健康。其发病与生活方式紧密相关，特别是在部分发达国家，如北美和欧洲的子宫内膜癌的发生率仅次于肺癌、乳腺癌、结直肠肿瘤，位于女性生殖系统癌症首位。在我国，随着社会的发展和经济条件的改善，子宫内膜癌的发病率亦逐年升高，目前接近或仅次于宫颈癌的发病率。目前认为子宫内膜癌有两种发病类型：I型为雌激素依赖性，均为子宫内膜癌样腺癌，分化好。II型为非雌激素依赖型，为特殊类型癌，分化差,预后不良，五年生存率

6、较低。子宫内膜样腺癌占子宫内膜癌发病率的80%-90%,但其发病机制目前仍不十分清楚。近年来随着分子生物学在肿瘤发生发展中的研究不断深入，人们逐渐认识到抑癌基因的失活在子宫内膜癌的发生发展中起到重要作用。甲基化CpG结合结构域蛋白4（methyl-CpG-binging-domain4）MBD4是一种DNA错配修复蛋白，它和错配修复蛋白（MLH1）相互作用，维持基因的稳定性，故在肿瘤形成中是一种潜在的生长抑制因子，被认为是一种新的抑癌基因。MBD4基因在功能方面的失活和转录、表达下调，会导致有抑癌

7、作用的蛋白合成降低，而后者会打破集体的生理生化平衡，从而最终导致肿瘤的发生，并且在相当大的程度上导致肿瘤发生，发展和转移。Smad1是smads家族一员参与肿瘤抑制通路BMP信号通路的调控，二者均被视为抑癌基因。目前国内外文献关于MBD4蛋白及Smad1蛋白在子宫内膜样腺中的表达及临床意义的报道尚少。本研究应用免疫组织化学技术初步检测MBD4，Smad1蛋白在人子宫内膜样腺癌中的表达及探讨二者相关性。研究其与年龄、血压、血糖、血脂、手术-病理分期、组织学分级、子宫肌层浸润及淋巴结转移的关系，为进一

8、步阐明子宫内膜样腺癌发生、发展机制提供新的理论依据，找到新的生物学标记物以及为子宫内膜样腺癌提供新的治疗靶点。1中文摘要方法：采用免疫组化（Immunohistochemistry，IHC）方法检测60例子宫内膜样腺癌，45例正常子宫内膜中MBD4、Smad1蛋白的表达。各例石蜡组织块均取连续切片6张，一张作MBD4免疫组织化学染色，一张作Smad1免疫组织化学染色,一张作HE染色，一张用PBS液代替一抗做阴性对照，两张备用。结果：1MBD4在子宫内膜样腺癌、正常子宫内膜中的表达M