肠出血型大肠埃希菌o157h7 espf基因结构域缺失株的构建及功能研究

《肠出血型大肠埃希菌o157h7 espf基因结构域缺失株的构建及功能研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号密级ＵＤＣ编号硕去学位论文腸出血型大肠埃希窗０１５７：Ｈ７基因结构域缺失株的构建及功能ＳｔｕｄｏｎｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｅｓｐＦｅｎｅｉｎｙｇＥｎｔｅｒｏｈａｅｍｏｒｒｈａｉｃＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ０１５７：Ｈ７ｇ＾导师姓名万成松教授专业名称病原生物学培养类型论文提交日期２０巧年Ｓ月南方医科大学２０１２级硕壬学位论支损出血型大损埃希菌（Ｈ５７；Ｈ７ｅｗＦ

2、基因结构域缺失株的构建及功能研究ＳｔｕｄｙｏｎｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｅｓｐＦｇｅｎｅｉｎ如－Ｅｎｔｅｒｏｈａｅｍｏｒｒｈａｉｅ仅公巧如站巧０１５７；Ｈ７ｇ课题来源：国家自然科学基金资助项目（８１巧１７６５）学位申请人孙椅导师姓名万成松教授专业名称病原生物学培养类型学术型培养层次硕去研究生所在学院公共丑生与热带医学学院２０１５年０５月２８日尸州硕壬学位论文肠出血型大肠埃希菌０１５７：Ｈ７仪／ｉ

3、Ｆ基因结构域缺失株的构建及其功能硏究硕±研究生：孙埼指导教师：万成松教授摘要一、研究背景和目的’’肠出血型大肠埃希菌（Ｅｎｔｅｒｏｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ投ｃＡｍｃ／ＫａＣＯ化ＥＨＥＣ）是大肠埃希一１茵的个亚型，有００余种血清型，其中０１５７：Ｈ７是ＥＨＥＣ中引起危害最大的ＥＨＥＣ０１５７－□病原菌。：Ｈ７通过粪途径传播，主要寄居于牛、羊等反自动物体内一ＥＨＥＣ血，是种食源性人畜共患肠道致病茵。同其他清型主要引起感染性腹泻不同，ＥＨＥＣ０１５７：Ｈ７能够引起出血性结肠

4、炎（ＨｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｃｏＭｓ，ＨＣ）、溶血性尿毒综合症（Ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｒａｅｍｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＨＵＳ）和血拴性血小板减少性紫癒（ｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃｔｈｒｏｍｏｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉｃｐｕｒｐｕｒａ，ＴＴ巧等疾病。１９８２年，美国学者ＲＵ巧等首次在严重出血性腹泻患者粪便中分离出ＥＨＥＣ０１５７財７。此后，世界范围内不断有ＥＨＥＣ０１５７出７引起的散发病例和一－。１５８Ｓａｋ生０小型暴发Ｗ６年月，日本大阪ａｉ市发了起涉及４余县市的ＥＨＥＣ０１５７出７暴

5、发流化累计感染者９０００余名，１１人死亡００，造成。２０年一加拿大Ｏｎｔａｒｉｏ市Ｗａｌｋｅｒｔｏｎ区发生起ＥＨＥＣ０１５７：Ｈ７暴发，累计患者５０００余名，造成５人死亡，据报道，暴发是由Ｗａｌｋｅｒｔｏｎ区供水系统受污染引起。１９８６ＨＥＣ０１５７財７年，我国首次从出血性结肠炎患者中分离到Ｅ，此后全一１９９９－２０００国多地有小规模爆发流行。年，我国苏晚等地发生了起大规模ＥＨＥＣ０１５７：Ｈ７暴发流行，患者约２万余人，死亡１７７人，流行长达７个月，可能是迄今为止ＥＨＥＣ０１５

6、７：Ｈ７世界范围内流行规模最大、死亡人数最多、流一行时间最长、发病原因最复杂的次。３中文摘要目前，ＥＨＥＣ０１５７：Ｈ７的暴发流行仍时有发生，总体流行呈上升趋势，且具有较强的致病性和致死性，对人类健康构成极大威胁，是全球性的公共卫生问题。ＥＨＥＣ０１５７：Ｈ７的致病作用主要体现在两方面：分泌志贺样毒素（ＳｈｉｇａｔｏｘｉｎＳｉｔｘ）和细茵对肠黏膜上皮细胞造成黏附巧去损伤（Ａｔｔａ沈ｉｎｇａｎｄｅｆａｃｉｎ，ｇＬｅｓｉｏｎ，ＡＴＥ损伤）。ＥＨＥＣ０１５７：Ｈ７分

7、泌的志贺样毒素分Ｓ权１和Ｓｔｘ２两型，可导致Ｖｅｒｏ细胞病变，因此也称Ｖｅｒｏ毒素。ＥＨＥＣ０１５７出７细菌进入人体厥道后，紧密黏附于肠黏膜上皮细胞，使肠黏膜上皮细胞骨架重排、细胞间紧密连接破坏，导致微绒毛收缩和脱落，Ａ／Ｅ损、肠微绒毛肌动蛋白去聚化造成伤。引起Ａ／Ｅ损伤的主要毒力基因位于ＥＨＥＣ染色体肠细胞脱落位点Ｌｏｃｕｓｏｆ（ｅｎｔｅｒｏｃｙｔｅｅｆａｃｅｍｅｎｔ，ＬＥＥ）毒力岛，ＬＥＥ毒力岛由ＬＥＥ＾ＬＥＥ５五个操纵子組ＬＥＥ４成Ｉ编码多种重要毒力因子。基因位于末端，

8、编码分泌效应蛋白ＥｓＦＨＥＣ－ｔＦｐ（Ｅｓｅｃｒｅｔｅｄｐｒｏｅｉｎ），其在分泌效应蛋白中作用范围最广、功能最’＇多。关于致病型大肠埃希菌（Ｅｎｔｅｒｏｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ五ｓｃ／ｊｍｃ／Ｈｆｌｃｏ化ＥＰＥＣ）的研巧表明，细菌通过面型分泌系统（Ｔｙｐｅｔｈｒｅｅｓｅｃｒｅｔｉｏｎｓｙｓｔｅｍ，ＴＴＳＳ）将ＥｓｐＦ蛋白注射至肠黏膜上皮细胞细胞内后，ＥｓｐＦ蛋白可与宿主细胞