抗血小板药物对高血压大鼠微循环及血管重构的作用和炎症内皮微粒对内皮通透性的作用研究

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1、長案京捣如睛ｆ促中刮《獻硕±研究生学位论文｜ｆ＾｜３ＩＭ＃北京协和医学院研究生院中国医学科学院北京协和医学院硕±研究生学位论文中国度学科学院北京协和医学院微循环研究所Ｉｎ別ｉｔｕｔｅｏｆＭｉｃｒｏｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ＆ｆＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ本课题研究为國家自然科学基金自助（Ｎｏ．１１２７４０４６）１中国医学科学院化京协和医学院硕±研究生学位论文学校代码：１００２３学号：Ｓ２０１２００６００１硕±学位论文抗

2、曲小板药物巧高曲压大鼠微循巧及曲管重构的作用和炎症內皮微粧巧内皮通透性的作用研究所院：微循环研究所姓名：刘晓庆导师：化红刚教授学科专业：病理学与病理生理学研究方向：也血管疾病内皮损伤及微循环障碍完成日期：２０１５年５月３中国医学科学院北京协和医学院硕±研巧生学位论文目录摘要７ＡＢＳＴＲＡＣＴ９第一部分抗血小板药物对自发性高血压大鼠微循环及血管重构的作用研究引言１３实验研巧１５实验结果２３Ｗ论２９参考文献３１第二部分炎症因子刺激内皮细胞产生的内皮微粒对单层内皮通透性的作用研充

3、弓言Ｉ３５实验研究３７实验结果４５ｉｔ５３参考文献５５附录：１缩略词表５７２发表文章５９３个人简历７５ＢＬｔ７７ｆ独创性声明７９学位论文版权使用授权书８１微循环研究所学术规范协议书８３５中国医学科学院北京协和医学院硕±研充生学位论文抗血小板药物对高血压大鼠微循环及血管重构的作用和炎症内皮微粒对内皮通透性的作用研巧摘要一目的部分：探讨抗血小板药物氯化格雷对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）微循环：第及血管重构的作用。第二部分：探讨炎症因子Ｃ反应蛋白刺激人旅静脉内皮细胞产生的内皮微粒对

4、体外培养单层内皮细胞通透性的作用。一：第部分方法：ＳＰＦ级雄性１３周龄ＳＨ民随机分为溶剂对照组、氯化格雷姐、奥１美拉唾组及两药混合狙，ｍＬ化５％綾甲基纤维素钢，每组５只分别灌胃－Ｎａ（ＣＭＣ）、氯Ｐ比格雷溶液（ｌＯｍｇ／ｋｇ）、奥美拉哩溶液（２０ｍｇ／ｋｇ）一，及两药混合溶液，每日次。连续四周后首先用高功率激光多普勒血流探测仪（ＬＤＦ）检测大鼠脑皮质、耳廓及趾血流量、血细胞聚集度和血流速度，用血流成像仪（ＬＤＰＩ）观察脑血流分布状态；取溶剂对照组和氯化格雷组大鼠的脑和主动脉固定，利用ＨＥ染色观察主动脉管壁厚度、管壁面积、管腔面积及管壁平滑肌、利用

5、ＨＥ染色观察脑微血管数及利用免疫组化方法检测脑皮质血管内皮细胞ＣＤ３１表达量等血管重构和微血管稀疏情况。采用ＳＰＳＳ１７．０统计学软件进行统计学分析和比较。第二部分：体外培养人胳带静脉内皮细胞株（ＨＵＶＥＣ），Ｗ倒置显微镜观察细胞生长过程并绘制细胞生长曲线。ＨＵＶＥＣ经不同浓度Ｃ反应蛋白（０、２５、５０、７５帖／ｍＬ）作用１２ｈ，收集细胞培养液Ｗ制备内皮微粒。利用流＋式细胞仪检测ＣＤ６２Ｅ内皮微粒的百分率；利用Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ系统检测内皮微粒对ＨＵＶＥＣ通透性的影响；利用免疫巧光染色观察不同浓度内皮微粒对ＨＵＶＥＣ肌动蛋白Ｆ－ａｃｔ口ｉｎ的表达影向。

6、一结果：第部分：氯化格雷组高血压大鼠的脑皮质、耳廓和趾血流量显著高于溶剂＜（Ｐ值分别０．０５、化０１０）对照组和．０５氯化格雷组高血压大鼠的耳廓和：＜０．００１和０．０５）氯化格雷组趾血流速度显著高于溶剂对照组（ｆ值分别；島血压大鼠脑血流分布曲线与溶剂对照组相比整体右移，其脑高血流量０－（８０１５００ＰＵ）面积百分比显著高于溶剂对照组（ＰＯ．Ｏｌ）；本实验结果７中国医学科学院北京协和医学院硕±研巧生学位论文中，奥美拉畦在对微循环作用中并未显示对氯化格雷改善微循环的减效作用。氯化格雷组大鼠主动脉管壁厚度及面积明显低于溶剂对照组（ｆ＜０．０５），

7、血管平滑肌增殖较溶剂对照组有所改善，排列相对连续工整，管腔面积与管壁面积比值明显高于溶剂对照组（尸＜０．０５），氯化格雷组大鼠脑皮质内微血管数明显高于溶剂对照组（ｆ＜０．０５），血管ＣＤ３１表达量明显高于溶剂＜对照组（尸０．０５）。－－第二部分：细胞接种８ｈ后完全贴壁６ｄ８０９０％２４，后细胞融合可达，其中ｄ为细胞对数生长期，数目明显增多，体积增大，胞浆丰富，其他时间则变化不明显与对