复方谷氨酰胺肠溶胶囊对5-FU诱导小鼠肠黏膜炎保护作用及机制研究

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1、学位论文复方谷氨酰胺肠溶胶囊对5-FU诱导小鼠肠黏膜炎保护作用及机制研究ProtectiveEffectandMechanismofCompoundGlutamineEntersolubleCapsuleson5-FUInducedIntestinalMucositisinMice谭婉贤指导教师姓名：邹文俊（教授）申请学位级别：硕士专业名称：中药学论文提交时间：2018年4月论文答辩时间：2018年5月二〇一八年五月成都中医药大学2018届硕士学位论文中文摘要目的：建立5-氟尿嘧啶（5-FU）诱导小鼠化疗性肠黏膜炎动物模型，研究复方谷氨酰胺肠溶胶囊（CGEC）对化疗性肠黏膜炎的保

2、护作用及机制，为其临床应用提供依据。方法：（1）5-FU诱导小鼠化疗性肠黏膜炎模型的建立采用不同剂量的5-FU单次或连续5d腹腔注射给予小鼠，每日观察小鼠体重、腹泻情况及进食量变化，并分别于末次给药后3d或1d，观察小肠组织病理形态改变。（2）CGEC对5-FU诱导小鼠肠黏膜炎的保护作用采用5-FU50mg/kg，连续腹腔注射5d，复制小鼠化疗性肠黏膜炎动物模型，ICR雄性小鼠随机分为正常组、模型组、蒙脱石散组（1.5g/kg）、谷氨酰胺组（Gln，1.92g/kg）、CGEC高、中、低（3.2，1.6，0.8g/kg）剂量组，连续给药13d，每日观察小鼠体重、腹泻情况及进食量变

3、化，苏木精-伊红（HE）染色观察小鼠小肠组织的病理形态改变，同时测量肠绒毛高度和隐窝深度。（3）CGEC对5-FU诱导小鼠肠黏膜炎保护作用机制研究取小鼠脾脏，细菌培养法观察小鼠脾脏的细菌移位；采用酶联免疫法（ELISA）检测小鼠血清内毒素（ET）、DAO、D-乳酸含量及小鼠小肠组织sIgA水平；采用免疫组织化学法测定小鼠小肠组织紧密连接蛋白occludin、claudin-1、ZO-1的表达。结果：（1）5-FU诱导小鼠化疗性肠黏膜炎模型研究与正常组比较，单次或连续5d给予5-FU后，各剂量组小鼠出现不同程度的体重降低、进食量减少和腹泻，单次给药400mg/kg组、连续给药50，

4、100mg/kg组出现明显的肠黏膜炎病理特征，其中，连续给药100mg/kg组剂量过高，死亡率达100%。（2）CGEC对5-FU诱导小鼠肠黏膜炎的保护作用与模型组比较，CGEC（3.2、1.6g/kg）剂量组能明显升高模型小鼠体重、降低腹泻评分（P<0.05或P<0.01）；CGEC各剂量组能不同程度改善模型小鼠小肠组织的病理改变，CGEC（3.2、1.6g/kg）组能显著增加模型小鼠肠绒毛高度和隐窝深度（P<0.01），改善肠黏膜病理损伤。（3）CGEC对5-FU诱导小鼠肠黏膜炎保护作用机制研究与模型组比较，CGEC（3.2、1.6g/kg）剂量组能明显降低模型小鼠脾脏细菌移

5、位率（P<0.05或P<0.01），显著降低模型小鼠血清ET、DAO、D-乳酸的含量，降低肠道通透性；CGEC3.2g/kg组能明显增加模型小鼠小肠组织sIgA水平（P<0.05）；CGEC能I成都中医药大学2018届硕士学位论文上调模型小鼠小肠组织紧密连接蛋白occludin、claudin-1、ZO-1表达，改善肠黏膜屏障损伤。结论：CGEC对5-FU诱导的小鼠肠黏膜炎有明显改善作用，能降低小鼠细菌细位率及小鼠血清ET、DAO、D-乳酸水平，改善肠黏膜通透性，上调紧密连接蛋白occludin、claudin-1、ZO-1表达，提高肠道sIgA水平，增强肠道免疫。关键词：复方谷

6、氨酰胺肠溶胶囊；谷氨酰胺；5-FU；小鼠；肠黏膜炎II成都中医药大学2018届硕士学位论文AbstractObjective:Thepurposeofthisstudyistoestablishananimalmodelofintestinalmucositisinducedby5-fluorouracil(5-FU)inmice,andthentoexploretheprotectiveeffectandmechanismofCompoundGlutaminEntersolubleCapsules(CGEC)onchemotherapy-inducedintestinalmuc

7、ositisandtoprovidebasisforclinicalapplication.Methods:(1)Establishmentofintestinalmucositismodelinducedby5-fluorouracilinmice:Thedifferentdosesof5-FUwereintraperitoneallyinjectedintomiceby1dayor5consecutivedays.Thebodyweight,diarrheascoreandf