pkm2在脑缺血后小胶质细胞炎症反应中的作用

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1、？一、Ｖ，山．ａ一共＾‘：：？一、？．、■分类号：Ｒ９６２单位代码：１０４２２密级：学号：２０１２１３６９９ｉ化静ＳＨＡＮＤＯＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ硕±学位论文ＴｈｅｓｉｓｆｏｒＭａｓｔｅｒＤｅｒｅｅｇ论文题目：ＰＫＭ２在脑缺血后小胶质细胞炎癌反应中的作用ＴｈｅＲｏｌｅｏｆＰＫＭ２ｉｎ化ｅＩｎｆｌａｍｍａ化ｒｙＲｅｓｏｎｓｅｏｆｐＭｉｃｒｏｇｌｉａａｆｔｅｒＢｒａｉｎＩｓｃｈｅｍｉａ作者姓名耿雪培养单位医学院专业名称药理学；若指

2、导教师王立祥副教授一■合作导师张化美教授辨’额濟；０厅边旁界立安技一燃祀‘，－卢、，、】、产Ｖ，．１＂２２０１５年５月１０日摩访：片１产＾、‘、‘，？．、Ｖ、／？■？？．一分类号：Ｒ９６２单位代码：１０４２２；密级：学号２０１２１３６９９鳴山ｉｆ、ｔ硕ｚｂ学位论文ＴｈｅｓｉｓｆｏｒＭａｓｔｅｒＤｅｇｒｅｅ论文题目：ＰＫＭ２在脑缺血后小胶质细胞炎症反应中的作用ＴｈｅＲｏｌｅｏｆＰＫＭ２ｉｎ化ｅＩｎ打ａｍｍａｔｏｒＲｅｓｏｎｓ

3、ｅｏｆｙｐＭｉｃｒｏｌｉａａｆｔｅｒＢｒａｉｎＩｓｃｈｅｍｉａｇ作者姓名；耿雪培养单位：医学院专业名称：药理学指导教师：王立祥副教授合作导师：张帕美教授２０１５年５月１０曰原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。）日１化２５论文作者签名：取弯

4、日期：－关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）瓜ｒ．义：师签名：ｍ日期：如论文作者签名＿导＿目录中文摘要１英文摘要３符号说明６前ｍ８材料与方法Ｕ１．实验材料１１２．实验方法１４实

5、验结果３３Ｗ论３６结论３９附录４０参考文献５４致谢５９攻读硕±学位期间发表论文６０ＣＯＮＴＥＮＴＳｎｅｓｅＡｂｓｔｒａｃｔｉｎＣｈｉ＼Ａｂｓｔｒａｃｔ３Ａｂｂｒｅｖｉａｔｉｏｎｓ５Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ３ＭａｔｅｒｉａｌｓａｎｄＭｅｔｈｏｄｓ１１１．Ｍａｔｅｒｉａｌｓ＼＼２，ＭｅｔｈｏｄｓＩ４Ｒｅｓｕｌｔｓ３３Ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ３６Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ３９Ａｐｐｅｎｄｉｘ４〇Ｒｅｆｅｒｅ

6、ｎｃｅｓ５４ｅｍｅｎｔＡｃｋｎｏｗｌｅｄｇ５９ｌｉｃａｔｉｏｎｓＰｕｂ６０山东大学硕±学位论文ＰＫＭ２在脑缺血后小胶质细胞炎症反应中的作用硕±研究生：耿雪指导教师：王立样张帕美摘要缺血性脑血管疾病（ＩｓｃｈｅｍｉｃｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅＩＣＶＤ指包括短暂性脑缺，）是血发作、脑梗塞和烟雾病在内的烦内血管病变，其引起的主要病理变化为脑缺血损伤。引起脑缺血损伤的病理生理机制非常复杂，目前研究主要集中在氧自由基、兴奋性氨基酸、细胞内巧超载、炎症反应和细胞调亡几个方

7、面。其中，小胶质细胞介导的炎症反应在脑缺血损伤所致的神经毒性方面占据重要地位。一ＰＫＭ２是丙酣酸激酶（Ｐｙｕｖａｔｅｋｉｎａｓｅ，ＰＫ）的种亚型，是糖酵解过程中最后一。步反应的限速酶，它能使磯酸締醇式丙酬酸脱幾生成丙厕酸并产生ＡＴＰＰＫＭ２一些快速分裂增殖的细施中主要表达在胚胎细胞、肿瘤细胞等。目前对于ＰＫＭ２的研究主要集中在肿瘤细胞中，大量研究表明，ＰＫＭ２在促进肿瘤细胞的分裂増殖、维持细胞内氧化还原稳态等方面具有重要作用。肿瘤细胞具有特有的Ｗａｒｂｕｒｇ效应，即在一氧气充足的情况下葡萄糖还是主要经无氧酵解使细胞更多

8、地产生乳酸、些生物小分子及ＮＡＤＰＨ一，研究表明ＰＫＭ２在这过程中发挥着至关重要的调控作用。当脑组织