bet表观信号通路蛋白抑制剂jq1对食管鳞癌细胞增殖抑制活性的研究

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1、京碱如皆ｆ促中画聲５钟養獻博±研究生学位论文ｗｍＭ北京协和医学院研究生院学校代码：１００２３学号：Ｂ２０１１００５０％博±学位论文ＢＥＴ表观信号通路蛋白抑制剂ＪＱ１对食管鱗痛细胞增殖抑制活性的研究Ｔｈｅｒｏｌｉｆｅｒａ村ｏｎｉｎｈ化ｉｔｉｏｎａｃｔｉｖｉｔｏｆＢＥＴｓｍａｌｌｐｙｍｏｌｅｃｕｌｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒＪＱｌｏｎｈｕｍａｎｅｓｏｈａｅａｌｐｇｓｕａｍｏｕｓｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｑ所院；肿瘤医院肿瘤研究所姓名；王苏雅指导教师：赫捷教授导师小组：吕志民教授薛奇教授

2、学科专业；肿瘤学研巧方向：胸部肿瘤学完成日期：２０１５年４月北京协和医学院中国医学科学院博±学位论文目录醜引３中英文缩略词表４中文摘要５Ａｂｓｔｒａｃｔ７第一部分ＢＥＴ表观信号通路蛋白抑制剂巧１对食管鱗癌细胞増殖抑制活性的研巧９前５９实验Ｍ料１１实验试剂１１１２主要仪器设备溶液及试剂的配制１３实验施１４细胞培养１４－８法细胞生长抑制率的测定（ＣＣＫ）２０细胞周期流式细胞检测２３细胞中总ＲＮＡ的提取、浓度测定和质量检测２６Ｒｅａ－ｌｔｉｍ

3、ｅＰＣ民２９ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ蛋白印记检测相关蛋白表这３２统计方法３８实验Ｓ果３９食管鱗癌细胞系对ＢＥＴ蛋白抑制剂ＪＱ１的敏感性初筛３９ＢＥＴ蛋白抑制剂ＪＱ１对食管鱗癌细胞増殖抑制活性的剂量效应关系４０ＢＥＴ蛋白抑制剂Ｊ１ＩＣ值４６Ｑ对食管鱗癌细胞抑制増殖活性的５０１４７ＪＱ通过引起食管鱗癌细胞周期Ｇ０／Ｇ１期阻滞发挥其抑制增殖活性Ｊ１ｃ－Ｍｃ２１的转录和表达Ｑ影响了食管鱗癌细胞中ｙ和ｐ４９ｉｔｉｔ５２小结５８论文第二部分长非编码ＲＮＡＨＯＴＡＩＲ的表达促进食管鱗癌细胞的增殖和转移．．巧

4、ｍｍ５９实验欄６４实验施６５一－ＣＣＫ８法测定细胞的生长曲线见论文第部分６５ＲＮＡｉ相关实验６５划痕实验６６：实验结果６７ＨＯＴＡＩ民在食管鱗癌细胞和永生化正常食管上皮细胞中的表达６７ＨＯＴＡＩ民促进食管鱗癌细胞的增殖和迁移能力６７Ｗｉｆｅ７０一、ＩｎｃＲＮＡ在肿瘤的发生发展中起到重要的作用７２二、虹ｃＲＮＡ中的明星分子：ＨＯＴＡＩＲ７２小７５Ｓ参考文献７６Ｓ金獅８３１北京协和医学院中国医学科学院博±学位论文目录铺综述８４致谢９０个人謡９１独

5、创性声明９２２北京协和医学院中国医学科学院博±学位论文国索引图索引图１．２０ｉＭＪｌ处理不同食管鱗癌细胞系１２化后的抑制率３９＾Ｑ－－－－图２．巧１对ＫＹＳＥ３０、ＫＹＳＥ７０、ＫＹＳＥ１４０、ＫＹＳＥ１５０细胞系增殖的影响４０－－－图３．ＪＱ１对ＫＹＳＥ４１０、ＫＹＳＥ４５０、ＫＹＳＥ５１０细胞系增殖的影响４２图４．ＪＱ１对食管鱗癌细胞系增殖抑制的剂量效应关系４４图５．ＪＱ１对食营鱗癌细胞系増殖抑制活性的ＩＣｓｏ值４６－－图６．ＪＱ１对食管鱗癌细胞系ＫＹＳＥ３０和ＫＹＳＥ１５０细胞周期的

6、影响４８－－图７－ｃｃ．ＫＹＳＥ３０和ＫＹＳＥ１５０细胞中Ｍｙ的表达水平４９－－－图ｔＪＱ１处理ＫＹＳＥ３０和ＫＹＳＥ１５０细跑系４化后ｃＭｙｃ的表达水平５０９－－图．ＪＱ１处理ＫＹＳＥ３０和ＫＹＳＥ１５０细跑系４化后ｐ２１的表达水平５０图１０．ＨＯＴＡＨＩ在食管鱗癌细胞系中的表达情况６７图１１．ＨＯＴＡ瓜在食管鱗癌细胞系中的表达情况６８－图１２．ＨＯＴＡＩ民促进ＫＹＳＥ１５０细胞的増殖６８－０图１３６９．１＾）了乂化促进１￥８６１５细胞的迁移能力３北京协和医学院中国医学科学院博±学位论文中英文缩略词表

7、中英文缩略词表英文缩写英文全称中文名称ＩＩＥＳＣＣＥｓｏｐｈｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ食管鱗状细胞癌ＯＤＯｐｔｉｃａｌｄｅｎｓｉｔｙ吸光度ＰＡＧＥＰｏｌｙａｃｒｙｌａｍｉｄｅｇｅｌｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ聚丙嫌蘭胺凝胶电泳ＰＢＳＰｈｏｓｐｈａｔｅｂａｌａｎｃｅｄｓｏｌｕｔｉｏｎ磯酸盐缓冲液ＴＢＳＴｒｉｓＢａｌａｎｃｅｄＳｏｌｕｔｉｏｎＴｒｉｓ平衡缓冲液ＴＥＭＥＤＴｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｅｔｈｌｅｎｄｉａｍｉｎｅ四乙基乙二胺ＷＢＷｅｓｔｅｒｎ

8、ｂｌｏｔ