类风湿关节炎自身抗原cfb诱导骨髓msc致炎作用及机制研究

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1、妓書乂髮研究生毕业论文（申请博去学位）论文题目类风湿关节炎自身抗原Ｃ化诱导骨髓ＭＳＣ致炎作用及机制研究ｆ作者姓名垫到辯４＞专业名称内科学研究方向风湿免疫学指导教师孙凌云教授２０１５年５月学号：ＤＧ１２％０４０论文答辩日期：２０１５年５月２５日指导教师：（签字）南京大学博±研究生学位论文南京大学学位论文原创性声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下本人郑重声明，独立进行研究工作所取得的成果。除了文中特别加Ｗ标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发

2、表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中Ｗ明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。。口：年月句日作者签名：日期７＂导师签名：日期：＾＆〇；月＾日７年＾学位论文版权使用授权书、本学位论文作者完全了解学校有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南京大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。＂＂本学位论文属于（请在Ｗ下相应方框内

3、打Ｖ）：１、□，在年解密后适用本授权书。保密＿２、不保密反知作者签名：１／１吟日親以年月Ｖ日ｒｗ。ｊｆ导师签名＇０期；年月＞作３南京大学博±研巧生学位论文目录中文摘要６英文摘要９绪论１２ＩＥ：１９文一第部分自身抗原Ｃ化在类风湿关节炎发病中的作用１９前Ｓ２１材料与方＆２１结果２５？论巧２６参考文献２８第二部分Ｃ化对ＭＳＣ致炎作用和免疫调节功能的影响３０前ｇ３４材解与方法３５结果４６■讨论５４参考文献５７第Ｈ部分Ｃ化

4、影响ＭＳＣ在胶原诱导关节炎小鼠中的作用６１前胃６３材料与方＆６３織７０Ｗ７３论参考文献７５全文总结７７综述７８一、间充质干细胞与类风湿关节炎７８二、瓜氨酸化抗原在类风湿关节炎中的研究进展９３缩略词对照表１０２４南京大学博±研究生学位论文博±期间发表的文章１０５致谢１０７５南京大学博±研巧生学位论文南京大学研究生毕业论义中文摘要首冗用纸毕业论文题目：类风湿关节炎自身抗原Ｃ化诱导骨髓ＭＳＣ致炎作用及机制研究内科学专业２０１２级博±生姓名：迹畳

5、指导老师（姓名、职称）：孙凌云教授摘要）背景：间充质干细胞（ＭＳＣ在机体内环境因子的影响下，可能并不能有效发挥免疫调节功能，反而成为具有致炎作用的细胞。目前关于ＭＳＣ在自身免疫病类ＲＡ一）中ＲＡ患风湿关节炎（的作用报道不。瓜氨酸化纤维蛋白原（ｄｂ）是者一种重要的自身抗原，Ｃ体内存在的。近年来研究证实化可Ｗ作为Ｔｏｌｌ样受体（化Ｒ）的内源性配体即损伤相关分子模式（ＤＡＭＰ）参与ＲＡ的发病。ＭＳＣ表达多种功能性的ＴＬＲ，但是Ｃ化是否可Ｗ作为ＭＳＣ的ＤＡＭＰ，从而影响ＭＳＣ的。致炎作用和免疫调节功能，目前尚未见到相关报

6、道目的：本研究旨在探讨ＲＡ中特异的自身抗原Ｃ化对骨髓ＭＳＣ（ＢＭＳＣ）的致炎作一用和免疫调节功能的影响，并探究其中相关的分子机制进步通过体内实验深；入阐明Ｃ化对ＢＭＳＣ的影响及其在关节炎发病中的作用。此外，本研究还化带ＭＳＣ－Ｃ化对这群细胞致炎作用和免疫调节功能的（ＵＣＭＳＣ）作为观察对象，观察影响。方法：酶联免疫吸附法化ＵＳＡ）检测ＲＡ患者与健康对照者血清中抗Ｃ化抗体的水平，将ＲＡ患者血清中的抗Ｃ化抗体水平与患者的关节炎活动评分（ＤＡＳ２８）或一步明确血清中致炎性细胞因子水平进斤相关性分析，进Ｃ化在ＲＡ发病过程中的

7、病理意义。从ＲＡ患者及其对照骨关节炎（ＯＡ）患者的关节置换术中取得骨髓，分离培养ＢＭＳＣ。观察Ｃ化刺激对ＲＡ或者ＯＡ的ＢＭＳＣ细胞功能的影响，未修饰的纤维蛋白原（化）刺激作为对照组、未刺激的ＢＭＳＣ作为空白对照组。用实时巧光定量聚合酶链反应（民ｅａｌ－ｍｅＰＣＲＥＬｔｉ）与ＩＳＡ分别检测各沮致炎性细胞因子－－－（忙６、正８、ＣＣＬ２、比１３与ＴＮＦａ）的基因及蛋白水平。ＰＣＲ与流式细胞术（ＦＣＭ）｜检测不同处理组细胞ＴＬＲ４的基因及蛋白表达水平。免疫印迹法（ＷＢ）检测ＢＭＳＣ中ＮＦｋＢ信号通路相关蛋白的表达水平，并在抗原刺激

8、实验中加入ＴＬＲ４中和抗体ＮＦｋＢ信Ｌ民４－ＮＦｋＢ信ｃ或号通路的抑制剂，明确Ｔ号通路是否参与ｆｂ诱导的