鼠神经生长因子对兔激素性股骨头缺血坏死影响实验的研究

《鼠神经生长因子对兔激素性股骨头缺血坏死影响实验的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、中文摘要鼠神经生长因子对兔激素性股骨头缺血坏死影响的实验研究摘要目的：激素性股骨头缺血坏死(steroid．inducedavascularnecrosisoffemoralhead，SANFH)是非创伤性股骨头坏死的最常见原因，它的病程数月到数年不等，致残率高，严重影响患者生活质量，是一种难治性疾病。自Pietrogrand和Mastomarine于1957年首次报道1例因大剂量使用糖皮质激素引起股骨头坏死以来，激素性股骨头坏死已占非创伤性股骨坏死的首位。多年来国内外对激素性股骨头缺血坏死的病理生理改变及治疗做了深入的研究。由于其发病机制尚不清楚，目前各种

2、治疗方案只是针对部分学说给予的针对性治疗，仍没有有效的治疗方案能完全治愈股骨头坏死。目前看来对使用激素的高危人群进行预防性用药，降低SANFH的发病率是近年研究的热点。研究表明，激素诱发股骨头缺血坏死的过程涉及激素对机体多方面因素的影响，其中也包括对神经系统的毒性作用，造成全身组织(包括骨组织神经)的损伤。骨组织中是否存在神经的支配，这个答案是肯定的。神经末梢分泌神经肽类物质，这些物质对骨组织进行代谢调节。激素对神经系统的毒性作用，影响神经肽类物质的合成、转运及释放，从而造成骨代谢异常，骨吸收大于骨形成，骨量丢失，骨小梁坏死；骨内微循环改变，股骨头缺血缺氧，

3、骨代谢异常；保护的性的痛觉传入减弱，不能避免关节的过度活动，最终发展成为SANFH。神经组织和骨组织是双向调控的，神经末梢分泌神经肽类物质，对骨进行代谢调节。骨组织分泌神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)对外周感觉神经和节后交感神经的发育、营养及修复起着重要的作用，其能促进神经元存活和刺激轴突生长，诱导神经长入骨组织后，再通过神经分泌神经肽类物质，对骨的代谢进行调控。注射用鼠神经生长因子(mNGF)：它具有调节神经，对神经的营养及修复起着重要的作用。本实验应用周密，王岩等设计的激素性兔股骨头坏死的动物模型，应用大肠杆菌内毒素(Sigma

4、公司，美国)；甲基强的松琥珀酸钠(辉瑞制药公司，美国)制备纯系新西兰白兔股骨头缺血性坏死模型，应用注射鼠神经生长因子(北京舒泰神生物制剂有限公司，中国)于兔激素性股骨头坏死过程中，目的是完成对激素性股骨头坏死动物中文摘要模型的制备，并初步探讨鼠神经生长因子对兔激素性股骨头缺血坏死的干预研究。方法：新西兰大白兔40只，14．16周龄，雌雄不限，体重2．5±0．5k＆动物适应性喂养2周后，随机分为3组。A组为空白对照组(4只)，B组为模型组(18只)，C组为治疗组(18只)，BC组动物以101．tg／kg大肠杆菌内毒素(LPS)经耳缘静脉注射，24h后臀肌注射甲

5、基强的松琥珀酸钠(MPSL)20mg／kg共3次，每次间隔24h；对照组不作相应处理。A组：正常喂养；B组：造模后正常喂养；C组：给予激素后+肌注鼠神经生长因子(30单位／次，1次／日，肌肉注射，连续6周)；每组均予以肌注青霉素(每次20万U／只，2次／周)，预防感染。分别测定用药前(O周)和用药4、6、8、12周后的甘油三酯及胆固醇含量。于用药6、8、12周后分批处死动物切取双侧股骨全长及髋臼部分(注意保留关节囊)，行X线摄片及组织学观察，股骨头以福尔马林浸泡固定标本24小时后，行HE标本光镜观察，观察骨小梁、骨细胞、骨陷窝、骨髓腔及脂肪细胞形态、结构和数

6、量的变化。最后计算空骨陷窝百分率及骨坏死率。在高倍镜下任选10个视野，每个视野内计数50个骨陷窝，数出空缺骨陷窝数目，求出空缺骨陷窝数的百分比，取平均值空骨陷窝百分率(％)表示。骨坏死发生率=任何一侧股骨头出现骨坏死灶的动物数／组内动物总数×100％。实验所得数据用均数±标准差(i士s)表示，组间比较采用单因素方差分析(尸

7、。模型组(B组)：给予注射LPS后所有动物均出现不同程度的精神萎靡、食量减少，造模后8周部分实验动物出现跛行，活动减少。造模后12周，上述现象加重，股骨头关节面粗糙。实验期间有3例兔子发现股骨头软骨面塌陷。剩余的兔子出现跛行改变，活动明显减少。本组实验过程中3例实验动物死亡。治疗组(C组)：实验动物初期精神萎靡，造模后8周，股骨头软骨面形态较光滑，颜色正常，剖面见关节软骨厚度不均匀，软骨下无囊性改变，未见骨质破坏。造模后12周，股骨头软骨面色泽较暗，略呈灰白色，部分股骨头内可见脂肪变中文摘要性，骨质松脆，部分股骨头内可见坏死组织。实验期间未有兔子发现股骨头软

8、骨面塌陷，实验过程中本组有l例实验动物死亡。②光镜观