内皮祖细胞归巢修复小鼠颈动脉内膜损伤活体磁共振示踪成像

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1、东南大学博士学位论文内皮祖细胞归巢修复小鼠颈动脉内膜损伤的活体磁共振示踪成像姓名：陈骏申请学位级别：博士专业：临床医学;影像医学与核医学指导教师：腾皋军20110228中文摘要内皮祖细胞归巢修复小鼠颈动脉内膜损伤的活体磁共振示踪成像摘要第一部分小鼠颈动脉内膜损伤后的活体磁共振成像目的磁共振成像(n'Ejneticreso嗍imaging，MPJ)活体观察小鼠颈动脉内膜损伤后的表现。方法．，，金属丝损伤法建立小鼠颈动脉内膜损伤模型。术后不同的时间点行MRI检查，动态．一，，观察损伤血管的表现，包括管腔内径和面积、管壁的厚度和面积。结果MR成像能

2、够清晰地观察小鼠颈动脉内膜损伤后的变化以及血管周围软组织的表现。小鼠颈动脉内膜损伤前、损伤后1、5、10和15天管腔内径分别为：O．57±0．07mm、0．41±0．19mm、0．44+_0．10mm、0．43_+0．10mm、O．47±0．11mm

3、血管壁厚度为0．45+0．11mm，管壁面积为0．79+0．16mm2。结论小鼠颈动脉内膜损伤后管腔狭窄和管壁增厚的动态变化过程可以为MR成像活体观察。东南大学博士学位论文关键词磁共振成像；新内膜；动物模型第二部分活体磁共振成像评价静脉输注内皮祖细胞对小鼠颈动脉内膜损伤后新内膜增生的抑制作用目的探讨静脉输注内皮祖细胞f删heIjdprogenitorceils,EPCs)对小鼠颈动脉内膜损伤后新内膜增生的抑制作用，及其MRI活体评价的可行性。方法15只昆明小白鼠先行脾脏切除，1周后以用金属丝损伤左侧颈总动脉建立内膜损伤模型。用内皮基础培养液(

4、endothelib利medium，EBM)体外培养小鼠脾源性单核细胞获得EPCs。动脉损伤后，经小鼠尾静脉输注EPCs(n=6)、PBS(phosphdebufferedsolution，R3s)液(n=6)、和羰花青荧光乙酰化低密度脂蛋白(1，1’-dioctadecyl一3，3，3，，3，一tertan'Idhylindo-carbocyanine-labeledacetylatedlow-densitylipoprotein，DII-Ac-LDL)标记的EPCs(n=3)。动脉损伤术后不同时时间点系列MRI对损伤血管作活体观察，并测量

5、损伤血管的管壁厚度和管壁面积。结果病理组织学检查可见Dil-Ac-LDL标记的EPCs在血管损伤处聚集。M剐可以活体观察损伤的血管，并对管壁增厚作半定量分析。内膜损伤后15天EPcs移植组血管壁厚度为0．294+0．051mm，小于非EPGs移植组血管壁厚度0．487±0．122mm，两者有显著性差异(p=O．005)。内膜损伤后15天EPCs移植组血管壁面积为0．468+0．141mm2，小于非Ela3s移植组血管壁厚度0．860+0．182m一，两者有显著性差异(p=O．002)。EPCs移植组动脉损伤后的新内膜增生较非EPcs移植组的轻

6、。中文摘要结论经静脉输注EPCs能够减轻小鼠颈动脉内膜损伤后新内膜增生，MRI能够对损伤血管作活体观察和半定量分析。关键词磁共振成像；内皮祖细胞；新内膜第三部分磁粒子标记的EPCs向小鼠损伤血管内膜归巢的活体磁共振示踪成像目的探讨MRI对经静脉输注的EPCs向内膜损伤动脉归巢作示踪成像的可行性。方法昆明小白鼠脾脏切除1周后，用金属丝损伤左侧颈总动脉内膜。用EBM培养液体外培养小鼠脾源性单核细胞获得EPCs。动脉损伤后，经小鼠尾静脉输注磁粒子(Fez03-poly-L—lysine，PLL)标记的EPCs(n=6)、未标记的EPCs(n=6)、

7、和PBS液(n=6)。动脉损伤术后不同时间点MRI对损伤血管作随访观察。结果血管损伤后15天，未标记EPCs移植组1只小鼠和磁粒子标记EPCs移植组6只小鼠在T2WI上可见血管壁信号缺失(p=0．015)。血管损伤后10天、15天，T2WI半定量分析表明磁粒子标记EPCs移植组的血管壁面积小于未标记EPCs移植组的血管壁面积和非EPCs移植组的血管壁面积(p<0．015)。血管损伤后15天，未标记EPCs移植组的血管壁面积小于非EPCs移植组的血管壁面积(p=0．020)。病理组织学检查证实小鼠左侧颈总动脉内膜损伤和新内膜增生，以及移植的EP

8、Cs在损伤血管处聚集。东南大学博士学位论文结论MRI可以用来活体观察分析EPCs向小鼠内膜损伤动脉的归巢。关键词内皮祖细胞；细胞移植；新内膜增生；磁共振成像IV英文