银杏叶提取物对缓激肽诱导的大鼠记忆能力减退的改善作用

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1、中国药理学与毒理学杂志２００８年６月；２２（３）：１７０－１７４·１７０·ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ２００８Ｊｕｎ；２２（３）：１７０－１７４银杏叶提取物对缓激肽诱导的大鼠记忆能力减退的改善作用１，２１，２１，２１，３龚其海，黄彬，谢笑龙，刘琼，１１１１，２陈建伟，秦娜，马虎，石京山（遵义医学院１．药理学教研室，２．贵州省基础药理重点实验室，３．药学系，贵州遵义５６３０００）［１］摘要：目的观察银杏叶提取物（ＧＢＥ）对缓激肽诱突触数量的减少。ＮＦＴ的形成主要是由于微管［２］导的

2、大鼠记忆能力减退的改善作用，并探索其作用相关蛋白ｔａｕ过度磷酸化所致，而过度磷酸化的机制。方法大鼠经Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫训练合格后，分ｔａｕ蛋白又会使ｔａｕ蛋白与微管分离，最终导致细胞别灌胃给予ＧＢＥ（４０，８０和１６０ｍｇ·ｋｇ－１，每日１［３］骨架崩溃和突触运输障碍。体内外研究结果表－１次）３周，于给药１周时海马内注射２０ｍｍｏｌ·Ｌ缓明，在已知的蛋白激酶中，钙／钙调素依赖性蛋白激激肽５μＬ，给药结束后用Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫检测大鼠的酶Ⅱ（ｃａｌｃｉｕｍ／ｃａｌｍｏｄｕｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ

3、ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ空间记忆能力，ＲＴＰＣＲ法测定海马半胱氨酸天冬Ⅱ，ＣａＭＫⅡ）在ｔａｕ蛋白的过度磷酸化中发挥了重氨酸蛋白酶（ｃａｓｐａｓｅ）３及ｃａｓｐａｓｅ８ｍＲＮＡ的表达。要作用，可使ｔａｕ蛋白多位点发生磷酸化。通过向结果海马内注射缓激肽后，大鼠在水迷宫中的逃大鼠海马注射ＣａＭＫⅡ的特异性激活剂缓激肽避潜伏期和寻台搜索距离明显延长，且海马ｃａｓｐａｓｅ（ｂｒａｄｙｋｉｎｉｎ）可复制出骨架蛋白ｔａｕＡＤ样异常磷酸３和ｃａｓｐａｓｅ８ｍＲＮＡ表达增加；ＧＢＥ对缓激肽诱导［４－５］

4、化并伴有大鼠的学习记忆能力减退。半胱氨酸的空间记忆能力减退有改善作用，且降低海马天冬氨酸蛋白酶（ｃａｓｐａｓｅ）家族是一组执行哺乳动ｃａｓｐａｓｅ３及ｃａｓｐａｓｅ８ｍＲＮＡ表达。结论ＧＢＥ可物细胞凋亡的主要蛋白酶，通常以无活性的酶原形改善缓激肽诱导的大鼠记忆能力减退，其机制可能式存在于胞质内，当有致凋亡刺激存在时被激活，激与降低海马ｃａｓｐａｓｅ３和ｃａｓｐａｓｅ８ｍＲＮＡ表达有关。活的ｃａｓｐａｓｅｓ在破坏细胞骨架方面起重要作用，ｔａｕ关键词：银杏叶提取物；缓激肽；记忆；半胱氨酸蛋白在ＡＤ和

5、其他的ｔａｕ蛋白相关疾病中被异常切天冬氨酸蛋白酶；行为，动物割，ｃａｓｐａｓｅ３参与了这一过程［６］。活化的ｃａｓｐａｓｅ３可直接激活其他的ｃａｓｐａｓｅｓ，包括ｃａｓｐａｓｅ８，经过一中图分类号：Ｒ９７１［７］系列途径最终引起细胞凋亡。在细胞凋亡与ｔａｕ文献标识码：Ａ蛋白过度磷酸化间形成恶性循环，最终导致大鼠的文章编号：１０００３００２（２００８）０３０１７００５学习记忆能力减退。ＤＯＩ：１０．３８６７／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００３００２．２００８．０３．００３银杏叶提取物（Ｇｉｎｋｇｏｂ

6、ｉｌｏｂａｌｅａｆｅｘｔｒａｃｔ，ＧＢＥ）［８］及其制剂已广泛用于临床治疗心脑血管疾病，对老阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是一种年痴呆也有较好疗效。本实验室曾研究表明，ＧＢＥ对进行性的神经退行性疾病，以严重的学习记忆能力海马内注射淀粉样β蛋白及口服铝盐诱导的大鼠学减退和认知障碍为主要临床表现。ＡＤ的主要病理习记忆能力减退具有改善作用，并可降低海马内表现为细胞外的老年斑形成、细胞内的神经原纤维［９－１０］ｃａｓｐａｓｅ３的表达。本研究通过海马内注射缓激缠结（ｎｅｕｒｏｆｉｂ

7、ｒｉｌｌａｒｙｔａｎｇｌｅｓ，ＮＦＴ）及神经细胞和肽建立大鼠学习记忆能力减退模型，观察ＧＢＥ对该模型的干预作用，并探索其可能的作用机制，为ＧＢＥ收稿日期：２００７０６２７接受日期：２００７１０２７基金项目：贵州省卫生厅资助项目（［２００５］１３８）；贵州用于老年痴呆的临床治疗提供实验依据。省中医药管理局资助项目（［２００５］７１）作者简介：龚其海，男，硕士，讲师，研究方向为神经药１材料与方法理学。联系作者Ｅｍａｉｌ：ｇｏｎｇｑｉｈａｉ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎＴｅｌ：１．１动物、药物

8、、试剂和仪器（０８５２）８６０９６２３雄性ＳＤ大鼠，２～３月龄，体重２５０～３００ｇ，由第中国药理学与毒理学杂志２００８年６月；２２（３）·１７１·三军医大学实验动物中心提供，合格证：渝ＳＣＸＫ检测。２００２０００３，均为清洁级动物。ＧＢＥ（黄酮２６％，萜内１．４实时ＲＴＰＣＲ检测海马ｃａｓｐａｓｅ３和ｃａｓｐａｓｅ８酯６％），贵州信邦制药公司惠赠；缓激肽，购自ＳｉｇｍＲＮＡ表达ｍａ公司；ＲＴＰＣＲ试剂，成都天泰生命科技有限公术后２周，即给药３周后，采用简单随机法抽取－１司产品；ｃａｓｐａ