活血化瘀通络中药对糖尿病大鼠胃轻瘫的作用及对cx43、sp和神经型一氧化氮合酶的影响

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归■承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生签名：佐景导师签声尊趣＼i、L二级学院’Ii癸卫研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果，指导教师对

2、此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：侈策导师签章舯、罐蔓pl弓年弓月砂7日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5研究论文活血化瘀通络中药对糖尿病大鼠胃轻瘫的作用及对Cx43、SP和神经型一氧化氮合酶的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·1111日!J吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·21附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·30结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．35参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．36综述胃肠神经一ICC一平滑肌网络与糖尿病胃轻瘫⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49

4、中文摘要活血化瘀通络中药对糖尿病大豆胃轻瘫的作用及对Cx43、SP和神经型一氧化氮合酶的影响摘要目的：糖尿病胃轻瘫(diabeticgastoparesis，DGP)是在糖尿病基础上出现腹胀、早饱、恶心、呕吐等胃肠症状，同时合并明显的胃排空延迟，上胃肠测压动力异常等。糖尿病胃动力障碍形成原因复杂，机制尚未完全阐明。既往对糖尿病胃轻瘫的发病机制研究多集中于神经病变、血糖水平、微血管病变、胃肠道平滑肌病变以及胃肠激素紊乱等，但这些因素尚不能完全解释其发病机制。而近年来以ICC为对象，对胃肠神经一ICC一平滑肌网络的研究尤其引入关注。胃肠神经-ICC一平滑肌网络形成一完整的功

5、能体，作为胃肠动力的基本功能单位，在胃肠动力变化中起着重要的作用。在胃肠神经-ICC-平滑肌网络中有一些重要的因子，如：P物质(substanceP，SP)作为一种非胆碱能兴奋性神经递质，有增加胃肠蠕动，强烈促消化道平滑肌收缩的作用，对维持正常的胃肠运动功能有着重要作用；神经型一氧化氮合酶(neuronalnitricoxidesynthase，nNOS)通过神经传导及释放神经递质对消化道正常生理功能调控，相关消化道疾病病理联系方面，以及糖尿病胃排空延迟方面有重要作用；Cx43是胃肠平滑肌细胞之间最重要的间隙连接蛋白，在ICC向平滑肌电活动的传播中起重要作用，从而影响平

6、滑肌的收缩活动，对糖尿病胃排空延迟、胃肠运动功能障碍方面有重要作用。目前，有关糖尿病胃轻瘫的治疗多采用在控制血糖的基础上，提倡患者少食多餐，选择易消化、低脂肪、少渣的食物，另外还常使用促胃肠动力药，如西沙比利、吗丁啉等，还有学者采用胃电起搏以及手术治疗等，但效果均不理想。国内临床报道中医药运用中医整体观和辨证论治的原则治疗糖尿病胃轻瘫不仅能治愈或改善胃轻瘫的症状，同时又能兼顾降血糖，起到双重治疗作用。中药丹参凉血养血活血，川芎行气活血，水蛭、地龙具有通络作用，在临床中应用丹参、川芎、水蛭、地龙活血化瘀通络复方治疗糖尿病胃轻瘫取得良好疗效，本研究通过腹腔注射链脲佐菌素(S

7、treptozocin，STZ)的方法建立大鼠糖尿病模型，应用活血化瘀通络中成中文摘要药丹参、川芎、水蛭、地龙拆方及合方对该模型进行干预，通过观察实验动物的一般情况、血糖及体重、胃排空率的情况，观察胃的病理学形态，检测胃组织nNOS水平，胃组织Cx43、SP水平，探讨活血化瘀通络中药对糖尿病大鼠胃轻瘫的作用及可能机制，为临床治疗本病提供实验依据。方法：清洁级健康雄性(SpragueDawley)SD大鼠50只，体重250-J：20克，适应性饲养1周后按体重随机分为正常对照组(Normal)8R、模型组(Model)12只、中药丹参、川芎组