华法令教学ppt课件

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1、抗凝药－华法林协和医院药剂科梅丹2002年6月华法林-作用机理阻断VK作用而具抗凝和抗血小板聚集作用本品体外无效，体内需待已合成的凝血因子耗竭后才能发挥作用，故用药早期与肝素并用房颤治疗和预防深静脉血栓预防心脏瓣膜置换术后栓塞心梗预防肺栓塞FDA批准的治疗用途药动学-吸收口服后吸收迅速，Tmax0.3～4h，72～96h抗凝作用起效最大，抗血栓形成则需6d起效单剂量给药作用时间1.2～5d，多剂量给药作用时间1.4～5d停药后抗凝作用仍持续4～5d药动学蛋白结合率为99%Vd0.11～0.2L/kg原形药物消除T1/220～60h经肝代

2、谢，肝细胞微粒体酶使之羟基化成为无活性的化合物，进入胆汁，重吸收，经肾由尿排出可通过胎盘，经乳汁分泌，但为非活性形式用法和剂量窄治疗窗药，须根据病人对药物反应即INR来个体化给药不主张给负荷剂量,因过度抑制凝血因子VII和蛋白C，临床研究证实效果不更好且不安全建议开始治疗时给一诱导剂量，2～5mg/d，然后据病人PT/INR调整，一般INR在对照值的1.2～2倍(多在2～3)INR值不受实验室检测试剂的影响，较PT值更可靠BroekmansAWetal:ProteinCandthedevelopmentofskinnecrosisdur

3、inganticoagulanttherapy(letter).ThrombHaemostasis1983;49:251特殊病人剂量－1肾功能不全者不需调整剂量活动期肝病可能会增强华法林的反应急性病毒性肝炎发病期及康复后，华法林的半衰期、清除率和游离药物分数未见统计学差异腹透病人不需增加剂量甲亢可提高对华法林的反应，甲低则降低反应。DemirkanK,StephensMA,NewmanKPetal:Responsetowarfarinandotheroralanticoagulants:effectsofdiseasestates.So

4、uthMedJ2000;93(5):448-454老年病人不建议作特殊剂量调整，但要特别注意可能出现的副作用如出血反应。近年研究表明抗凝效果和并发症的发生率与年龄无关，但药厂仍提示应特别注意老年病人的用药,以一较低剂量来产生所需的抗凝效果，儿科剂量－根据年龄、体重和体表面积通过PT值来调整剂量特殊病人剂量－2其它疾病状态的剂量充血性心衰－恶化并伴肝充血或水肿者对抗凝剂反应可能↑，用药要小心(Demirkanetal,2000)营养不良影响细胞增殖，胃液分泌和吸收的表面积改变使药物体内处置改变→影响药物的吸收，达峰时间延迟等白蛋白肝脏合成

5、减少，血清蛋白水平有差异，改变蛋白结合率低蛋白血症影响华法林的结合，进而影响体内分布华法林与妊娠用药FDA认为华法林属妊娠用药X和D澳大利亚药物评价委员会认为属D类泌尿生殖系统和胃肠道损伤、肝病、脑血管意外、手术、创伤、恶性高血压、视网膜病食道静脉曲张先兆流产、子痫、子痫前期、孕早期近期脑、眼或脊髓手术、创伤动脉瘤脊柱穿刺、近期腰麻感染性心内膜炎或急性心包炎、心包渗出先天性凝血因子缺乏（血友病）或获得性凝血因子缺乏（肝病、阻塞性黄疸）血小板减少、恶液质缺乏化验条件或无人监管的老人、精神病、酗酒者或不合作的病人禁忌证慎用于与抗血小板药、非

6、甾体抗炎药、溶栓药合用时孕期和产褥期手术或拔牙时充血性心衰、中重度高血压、内置导管、严重DM严重过敏反应、已知或怀疑C蛋白缺乏甲亢或甲状腺机能减退者可能改变对华法林效应合并某些中药时副作用主要是出血，最常见鼻忸、牙龈出血、咯血、皮肤瘀斑、青肿碰伤、血尿、经血过多、便血、伤口及溃疡处出血不易停等，严重头痛另报告有肾上腺抑制、肾小管坏死、紫趾综合征、黄疸、组织坏死、脉管炎、荨麻疹、皮炎、发热、胆固醇性微血栓和过敏反应等胃口不好、轻度胃痉挛、反胃、脱发出血与抗凝据报告，出血的可能性为2%～48%在抗凝治疗过程中如出现出血并发症，应从机体原因（

7、年龄、给药剂量、中风史、胃肠道出血史等）和药物相互作用两方面来考虑警告重要的是要监测用药情况，特别是在剂量改变时、或增加、停止或改变自己的任何用药时一定要告诉医生，包括处方药、非处方药和天然药与我院现用药可能存在药物－药物相互作用的华法林与降糖药阿卡波糖－少量文献表明，可能因增加华法林的吸收而增强其抗凝作用，但尚需进一步验证格列本脲－有相加作用，机理不详格列吡嗪－合用可导致本品潜在的低血糖作用，有增加低血糖的危险氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、伏格列波糖、吡格列酮未见相互作用报道华法林与解热镇痛药NSAIDs可抑制血小板凝集，并对胃有损伤对乙酰氨

8、基酚－抑制华代谢或干扰凝血因子形成，出血↑与吲哚美辛、萘普生、舒林酸、双氯芬酸合用，出血↑萘丁美酮、水杨酸钠、镁－高蛋白亲和力，可能置换华吡罗昔康、美洛昔康、尼美舒利虽未见相互作用报道但需小心塞来昔布为CO