万古霉素缓释微球复合自体微小颗粒骨治疗感染性骨缺损的实验研究

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1、分类号：R6单位代码：10752密级：公开学号：2010216宁夏医科大学硕士研究生学位论文万古霉素缓释微球复合自体微小颗粒骨治疗感染性骨缺损的实验研究ExperimentalstudyonrepairinginfectedbonedefectwiththecompoundofautologousmicromorselizedboneandPLGAmicrospherecompositeloadedwithhydrochloricvancomycin学位申请人：周岳指导教师：胡宁敏教授申请学位门类级别：医学硕士学位专业名称：外科学研究方向：感染性骨缺损基础及临床研究

2、所在学院：临床医学院论文完成日期：2013年4月宁夏医科大学研究生院NingxiaMedicalUniversityThesisforApplicationofMasterDegreeExperimentalstudyonrepairinginfectedbonedefectwiththecompoundofautologousmicromorselizedboneandPLGAmicrospherecompositeloadedwithhydrochloricvancomycinStudent’sName:YueZhouSupervisor：HuNingminpr

3、ofessorSubjectCategory:MedicalScienceMajor:BasicandClinicalResearchofinfectedbonedefectSpecialty:OrthopaedicsSchool:NingxiaMedicalUniversityCompletionDate:April2013GraduateSchoolofNingxiaMedicalUniversity宁夏医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容

4、外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文，同意学校按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权宁夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。（保密论文在解密后应

5、遵守此规定）论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学硕士学位论文中文摘要万古霉素缓释微球复合自体微小颗粒骨治疗感染性骨缺损的实验研究摘要研究背景及目的：感染性骨缺损是创伤性慢性骨髓炎，是一种严重的骨组织感染性疾病，通常可导致骨的进行性、炎性破坏，无法控制的炎症破坏是其主要特点，后期还存在对抗生素治疗反应不明感、反复复发等特征。革兰氏阳性金黄色葡萄球菌是导致骨髓炎的最常见致病菌，占全部骨髓炎病例的80%左右,骨感染造成的死亡率达27-30%.万古霉素是目前临床上用于治疗由MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)引起的严重感染疾病的重要药物，是目

6、前国内治疗MRSA感染的首选用药。但是由于其全身用药量较大，对耳肾均有毒性，局部用药半衰期短，反复用药又增加了感染率，无法达到有效的长期控制感染的效果，给临床治疗带来了困难。早在1906年，Ehrlich就提出了靶向给药的设想，随着生物医学的发展，这一设想逐渐成为现实。1980年Klemm首次局部应用庆大霉素/聚甲基丙烯酸酯防治骨及软组织感染获得成功引起了人们的重视。本实验旨在通过复乳-固化法制作万古霉素缓释微球，复合微小颗粒骨一期植骨治疗感染性骨缺损的效果，探讨新的治疗感染性骨缺损的方法，为其应用临床提供实验依据。实验方法：1、载万古霉素PLGA微球的制备取2mg

7、PLGA溶解于20mL二氯甲烷中，搅拌制备成初乳相；取2mL吐温-80，加入40mL蒸馏水中，以700r∙m-1转速搅拌制得第二初乳相；取1mL浓度为200mg∙mL-1的万古霉素溶液，加入PLGA溶液中，4000r∙m-1转速下分散、搅拌，再将该混合液加入初乳相吐温-80混合液中，用高速分散器(XHF-D,宁波新芝生物科技股份有限公司)4000r∙m-1转速下分散，制成PLGA微球的初始液，室温下持续搅拌4小时静置待有白色沉淀附着I宁夏医科大学硕士学位论文中文摘要烧杯底后，6000r∙m-1(3-18K，SIGMA公司，德国)速度离心清洗3遍后，-20℃冷冻干